AZD9496

N° de catalogueS8372 Lot :S837201

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Données techniques

Formule

C25H25F3N2O2
Poids moléculaire 442.47 Numéro CAS 1639042-08-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (198.88 mM)
Ethanol 88 mg/mL (198.88 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description AZD9496 est un inhibiteur oral du estrogen receptor qui bloque la croissance des tumeurs mammaires ER-positives et mutantes ESR1 dans des modèles précliniques.
Cibles
estrogen receptor
In vitro

AZD9496 a montré une liaison équipotente de l'ordre du pmol/L aux deux isoformes ERα et ERβ. Ce composé cible directement ERα pour la régulation négative in vitro. Et il antagonise et régule négativement l'ER mutant in vitro et in vivo. Les IC50 de liaison à ERα, de régulation négative d'ERα, d'antagonisme d'ERα pour ce produit chimique sont respectivement de 0,82, 0,14 et 0,28 nM.
In vivo

AZD9496 a montré une biodisponibilité orale élevée chez trois espèces (F% 63, 91 et 74, respectivement chez le rat, la souris et le chien) avec un volume et une clairance généralement faibles chez toutes les espèces, bien qu'une clairance plus élevée chez la souris. Ce composé est un inhibiteur oral puissant de la croissance tumorale mammaire in vivo. Il provoque des régressions tumorales en combinaison avec les inhibiteurs de la voie PI3K et de CDK4/6 et dans un modèle ER+ de résistance privé d'œstrogènes. Cet effet était accompagné d'une diminution dose-dépendante des niveaux de protéine PR. Ce produit chimique est actuellement en évaluation dans un essai clinique de phase I.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    MCF-7 cells

  • Concentrations

    100 nM

  • Temps dincubation

    0, 10, 20, 30, 40, 50 h

  • Méthode

    Cells were grown in steroid-free conditions in SILAC media containing 13C615N4 L-arginine to label ERα peptide as "heavy" and then switched to grow in media containing unlabeled l-arginine to label newly synthesized protein as "normal" with 0.1% DMSO, 300 nmol/L tamoxifen, 100 nmol/L this compound for the time indicated.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Sexually immature female Han Wistar rats

  • Posologies

    5 and 25 mg/kg once daily

  • Administration

    by oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27020862/

Validation du produit par le client

Kaempferol and ER /PR inhibitor suppress the migration and Rho activity of MCF-7 cells. Notes: (A) MCF-7 ER +/PR+ breast cancer cells were allowed to migrate in response to 20 μmol/L kaempferol and/or 0.1 nmol/L AZD9496 (ER inhibitor) and 200 μmol/L PR inhibitor for 6 h. Results are presented as mean ± SD of 5 independent experiments. (B, C) MCF-7 cells were incubated with 20 μmol/L kaempferol and/or 0.1 nmol/L AZD9496 and 200 μmol/L MA for 1 h, and then subjected to the RhoA (B) and Rac1 (C) activity assays. The relative levels of Rho activity were normalized to the average value of controls. Results are presented as mean ± SD of 3 independent experiments. Abbreviations: AZD, AZD9496; Ctrl, control; ER, estrogen receptor; MA; ns, no significance; PR, progesterone receptor.

, , Onco Targets Ther, 2017, 10: 4809–4819

Sellecks AZD9496 A été cité par 4 Publications

Estrogen Inhibits the Phenotypic Switching of Vascular Smooth Muscle Cells through ER-α/CREB in Aortic Dissection [ ACS Omega, 2025, 10(15):15256-15271] PubMed: 40290976
SCR-6852, an oral and highly brain-penetrating estrogen receptor degrader (SERD), effectively shrinks tumors both in intracranial and subcutaneous ER + breast cancer models [ Breast Cancer Res, 2023, 25(1):96] PubMed: 37580832
G1T48, an oral selective estrogen receptor degrader, and the CDK4/6 inhibitor lerociclib inhibit tumor growth in animal models of endocrine-resistant breast cancer. [ Breast Cancer Res Treat, 2020, 10.1007/s10549-020-05575-9] PubMed: 32130619
low dose of kaempferol suppresses the migration and invasion of triple-negative breast cancer cells by downregulating the activities of rhoa and rac1 [Li S Onco Targets Ther, 2017, 10:4809-4819] PubMed: 29042792

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