Siponimod (BAF312)

N° de catalogueS7179 Lot :S717904

Imprimer

Données techniques

Formule

C29H35F3N2O3
Poids moléculaire 516.6 Numéro CAS 1230487-00-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (193.57 mM)
Ethanol 50 mg/mL (96.78 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Siponimod (BAF312) est un agoniste des récepteurs S1P de nouvelle génération, sélectif pour les récepteurs S1P1 et S1P5 avec une EC50 de 0,39 nM et 0,98 nM, et il présente une sélectivité >1000 fois supérieure aux récepteurs S1P2, S1P3 et S1P4. Ce composé a atteint la phase 3.
Cibles
S1P1 receptor S1P5 receptor
0.39 nM(EC50) 0.98 nM(EC50)
In vitro Siponimod (BAF312) est un agoniste puissant et sélectif du récepteur S1P, présentant des valeurs d'EC50 de 0,39 nM et 0,98 nM pour les récepteurs S1P1 et S1P5, avec une sélectivité >1000 fois supérieure aux récepteurs S1P2, S1P3 et S1P4. Ce composé (1 h à 1 μM) favorise une internalisation proéminente des récepteurs S1P1 de 91 %.
In vivo Siponimod (BAF312) supprime efficacement l'encéphalomyélite (EAE) chez le rat en internalisant les récepteurs S1P1, les rendant insensibles au signal de sortie des ganglions lymphatiques. Il réduit significativement les scores cliniques lorsqu'il est administré de manière prophylactique ou thérapeutique chez la souris à 0,3 mg/kg.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Test de liaison au GTPγ[35S]

    Les cellules sont homogénéisées et centrifugées à 26900 × g pendant 30 min à 4°C. Les membranes sont resuspendues dans 20 mM HEPES (pH 7,4), 100 mM NaCl, 10 mM MgCl2, 1 mM EDTA et 0,1 % de BSA sans graisse à 2–3 mg de protéine/mL. Le test de liaison au GTPγ[35S] est effectué avec les membranes (75 mg de protéine/mL dans 50 mM HEPES, 100 mM NaCl, 10 mM MgCl2, 20 μg/mL de saponine et 0,1 % de BSA sans graisse (pH 7,4), 5 mg/mL avec des billes d'essai de proximité par scintillation revêtues d'agglutinine de germe de blé, et 10 μM de GDP pendant 10–15 min. La réaction de liaison au GTPγ[35S] est initiée par l'ajout de 200 pM de GTPγ[35S]. Après 120 min à température ambiante, les plaques sont centrifugées pendant 10 min à 300 × g et comptées.
Test cellulaire : [1]
  • Lignées cellulaires

    CHO

  • Concentrations

    ~1 μM

  • Temps dincubation

    1 h

  • Méthode

    Agonist-mediated internalization of S1P1 receptors in CHO cells analysed by flow cytometry Myc-tag hS1P1 cells are incubated for 1 h with Siponimod (BAF312) at 37°C in standard culture medium followed by a PBS wash. An aliquot is kept on ice for 3 h, while another aliquot is left for 3 (or 12) h in culture medium (no agonist) at 37°C. The cells are then incubated either with 4 μg/mL monoclonal mouse anti C-myc IgG1 antibody or with isotype control mouse IgG1 for 60 min at 4°C, followed by an incubation with 1 μg/mL of Alexa488-labelled goat anti-mouse secondary conjugates. The cells are subjected to flow cytometry measurements using 10000 viable cells per sample.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    encephalomyelitis (EAE) model rat

  • Posologies

    0.03, 0.3 and 3 mg/kg

  • Administration

    oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22646698/
  • http://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jm200609t
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23436932/

Validation du produit par le client

Immunoblot of KMH2 cells following 1 h pre-treatment with increasing concentrations of Ozanimod or Siponimod.

Données de [ , , Leukemia, 2018, 32(1):214-223 ]

Sellecks Siponimod (BAF312) A été cité par 17 Publications

Dysregulation of sphingolipid metabolism contributes to the pathogenesis of chronic myeloid leukemia [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):282] PubMed: 40221405
The Oncogenic Lipid Sphingosine-1-Phosphate Impedes the Phagocytosis of Tumor Cells by M1 Macrophages in Diffuse Large B Cell Lymphoma [ Cancers (Basel), 2024, 16(3)574] PubMed: 38339325
Siponimod ameliorates experimental autoimmune neuritis [ J Neuroinflammation, 2023, 20(1):35] PubMed: 36788526
Comprehensive metabolomics expands precision medicine for triple-negative breast cancer [ Cell Res, 2022, 10.1038/s41422-022-00614-0] PubMed: 35105939
Ponesimod inhibits astrocyte-mediated neuroinflammation and protects against cingulum demyelination via S1P1 -selective modulation [ FASEB J, 2022, 36(2):e22132] PubMed: 34986275
A Pipeline to Investigate the Structures and Signaling Pathways of Sphingosine 1-Phosphate Receptors [ J Vis Exp, 2022, (184).] PubMed: 35758708
The targetable nanoparticle BAF312@cRGD-CaP-NP represses tumor growth and angiogenesis by downregulating the S1PR1/P-STAT3/VEGFA axis in triple-negative breast cancer [ J Nanobiotechnology, 2021, 19(1):165] PubMed: 34059068
An essential role forsphingosine1-phosphate in oligodendrocyte survival and remyelination [ , 2021, ] PubMed: none
Nanoparticle BAF312@CaP-NP Overcomes Sphingosine-1-Phosphate Receptor-1-Mediated Chemoresistance Through Inhibiting S1PR1/P-STAT3 Axis in Ovarian Carcinoma [ Int J Nanomedicine, 2020, 15:5561-5571] PubMed: 32801704
Ponesimod suppresses hepatitis B virus infection by inhibiting endosome maturation [ Antiviral Res, 2020, S0166-3542(20)30413-7] PubMed: 33346055

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.