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In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)
Préparation des solutions mères
Activité biologique
Description
BAW2881 (NVP-BAW2881) est un nouvel inhibiteur de la tyrosine-kinase des récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) qui inhibe puissamment VEGFR1-3 à des concentrations de 1,0-4,3 nanomolaires (nM) et inhibe PDGFReta, c-Kit et RET (c-RET) à des concentrations de 45-72 nM.
Des études in vitro ont démontré que BAW2881 (NVP-BAW2881) inhibait la prolifération, la migration et la formation de tubes des cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine et des cellules endothéliales lymphatiques.
In vivo
BAW2881 (NVP-BAW2881) cible le domaine tyrosine kinase du VEGFR2 murin, porcin et humain. Il peut être administré par voie orale et topique, mais n'a pas été testé chez l'homme. Des études in vivo chez des souris transgéniques VEGF-A ont montré que l'administration orale et topique de ce composé réduisait fortement l'inflammation de type psoriasis dans la peau de l'oreille. Histologiquement, les lésions cutanées chez les souris traitées ont montré une infiltration réduite par les leucocytes, une hyperprolifération épidermique réduite, une normalisation de la différenciation des kératinocytes épidermiques et moins d'anomalies vasculaires. Les vaisseaux chez les souris traitées étaient de taille plus petite et en nombre moindre. Par rapport aux souris témoins, les souris traitées ont montré une amélioration significative du gonflement de l'oreille, de l'inflammation cutanée, de l'élargissement des ganglions lymphatiques et de l'érythème cutané. Bien que les deux modes d'administration aient été efficaces, l'administration systémique était plus puissante que l'administration topique. Le NVP-BAW2881 topique a également réduit efficacement la perméabilité vasculaire induite par le VEGF-A dans la peau de souris et de porcs domestiques.
Human dermal lymphatic endothelial cells(LECs), human umbilical vein endothelial cells(HUVECs)
Concentrations
1 nmol/L to 1 mol/L
Temps dincubation
72 h
Méthode
HUVECs or LECs (1.2×103) were seeded into fibronectin-coated 96-well plates. After 24 hours, the cells were transferred into LEC medium containing 2% fetal bovine serum and incubated for an additional 24 hours. Cells(eight wells/condition) were incubated with medium alone(control), 20 ng/ml VEGF-A, or a combination of 20 ng/ml VEGF-A and 1 nmol/L to 1 mol/L BAW2881 (NVP-BAW2881). Proliferation was also assayed in LECs incubated with 500 ng/ml VEGF-C. The dimethyl sulfoxide concentration was adjusted to 0.1% in all wells. After 72 hours, cells were incubated with 5-methylumbelliferylheptanoate for subsequent fluorescent quantification of viable cells, using a SpectraMax Gemini electron microscope.
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