Berzosertib (VE-822)

N° de catalogueS7102 Lot :S710208

Imprimer

Données techniques

Formule

C24H25N5O3S
Poids moléculaire 463.55 Numéro CAS 1232416-25-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO (chauffé au bain-marie à 50 °C) 33 mg/mL (71.18 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG 300 5%Tween80 50% ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 1.500mg/ml (3.24mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 30 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify it; then Continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Berzosertib (VE-822, VX970, M6620) est un inhibiteur d'ATR avec une IC50 de 19 nM dans les cellules HT29.
Cibles
ATR
(HT29 cells)
19 nM
In vitro

Le Berzosertib (VE-822) à 80 nM atténue la voie de signalisation ATR et réduit la survie des cellules tumorales en réponse à la XRT et au LY-188011. Il atténue également la signalisation ATR dans les cellules normales sans améliorer la radiothérapie et la destruction des cellules par le LY-188011. Ce composé augmente les foyers résiduels de γH2AX et 53BP1 induits par la XRT par rapport à la XRT dans les cellules MiaPaCa-2 et PSN-1. Son prétraitement diminue les foyers de Rad51 après XRT dans les cellules MiaPaCa-2 et PSN-1. Il augmente à lui seul la fraction de la phase G1 dans les cellules MiaPaCa-2 et PSN-1, et abroge la fraction de la phase G2/M enrichie par la XRT dans ces cellules. Le VE-822 a peu d'effet seul, tandis qu'associé à la XRT et/ou au LY-188011, il améliore l'apoptose précoce et tardive dans les cellules PSN-1, qui est la plus forte dans la triple combinaison.

Il augmente la réponse tumorale aux agents endommageant l'ADN associés au blocage de pChk1 Ser345.

In vivo

Le Berzosertib (VE-822) à 60 mg/kg inhibe le phospho-Ser-345-Chk1 chez les souris porteuses de tumeurs PSN-1 après l'administration d'agents endommageant l'ADN. Combiné à la XTR, il double le temps nécessaire à la croissance des tumeurs jusqu'à 600 mm3 par rapport à la XRT seule chez les souris porteuses de tumeurs PSN-1 et MiaPaCa-2. Lorsqu'il est ajouté à la combinaison de LY-188011 et de XRT, ce composé prolonge substantiellement le délai de croissance tumorale par rapport au groupe Gem+XRT1 chez les souris porteuses de tumeurs PSN-1. Sa combinaison avec XRT1 augmente l'absorption dans les tumeurs de 44 % par rapport à XRT1, suggérant que l'ajout de VE-822 a augmenté la phosphorylation de γH2AX et la persistance des dommages à l'ADN causés par XRT.

Caractéristiques Le premier candidat-médicament ciblant l'ATR avec une haute sélectivité pour l'ATR.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    HT29 cells

  • Concentrations

    19 nM

  • Temps dincubation

    24 h

  • Méthode

    Cells were treated with different concentrations of Berzosertib (VE-822).
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    mice bearing PSN-1 or MiaPaCa-2 tumors

  • Posologies

    60 mg/kg

  • Administration

    Oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23222511/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23583268/

Validation du produit par le client

Western blot analysis of scr or siPNUTS transfected cells without IR or 6 h after 10 Gy. VE-822 was added for 2, 5, 15, 30 or 60 min to indicated samples 6 h after 10 Gy.

Données de [ , , Nucleic Acids Res, 2018, doi:10.1093/nar/gky1233 ]

Combination treatment enhanced the DNA damage effect presented by examining fluorescence intensity of γ-H2A.X and p53 in ESCC cells. Cells treated with cisplatin, VE-822, or combination of two drugs for 24 h were fixed and co-labeled with anti-γH2AX and anti-p53 antibodies. The γ-H2A.X and p53 foci were analyzed by immunofluorescence microscopy. Combination treatment resulted in accumulation of DNA damage presented by stronger and more fluorescence staining of γ-H2AX and p53.

Données de [ , , Cancer Lett, 2018, 432:56-68 ]

Flow cytometry analysis of E14.5 FL lineage negative cells from indicated genotypes treated with ATMi (KU-55933; 1nM), ATRi (VE-822; 1nM) or both inhibitors or DMSO as a negative control for 24 hours in culture before AnnexinV and PI levels were measured.

Données de [ , , Sci Rep, 2016, 6:27379. ]

The copy number of HPV16 genomes was measured by qPCR.

Données de [ , , J Virol, 2015, 89(9): 5040-59 ]

Sellecks Berzosertib (VE-822) A été cité par 147 Publications

KEAP1 and STK11/LKB1 alterations enhance vulnerability to ATR inhibition in KRAS mutant non-small cell lung cancer [ Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9] PubMed: 40645185
Homologous recombination promotes non-immunogenic mitotic cell death upon DNA damage [ Nat Cell Biol, 2025, 27(1):59-72] PubMed: 39805921
Regulated TRESLIN-MTBP loading governs initiation zones and replication timing in human DNA replication [ Nat Commun, 2025, 16(1):10069] PubMed: 41331242
Selective targeting of genome amplifications and repeat elements by CRISPR-Cas9 nickases to promote cancer cell death [ Nat Commun, 2025, 16(1):5126] PubMed: 40456709
Mouse MRE11-RAD50-NBS1 is needed to start and extend meiotic DNA end resection [ Nat Commun, 2025, 16(1):3613] PubMed: 40240347
The DNA replication checkpoint prevents PCNA/RFC depletion to protect forks from HLTF-induced collapse in human cells [ Mol Cell, 2025, 85(13):2474-2486.e6] PubMed: 40578346
Gemcitabine and ATR inhibitors synergize to kill PDAC cells by blocking DNA damage response [ Mol Syst Biol, 2025, 21(3):231-253] PubMed: 39838187
Homologous Repair-Deficient Pancreatic Cancer: Refined Targeting of DNA Damage Response is an Effective Therapeutic Strategy [ United Eur Gastroent, 2025, 13(7):1328-1342] PubMed: 40823818
TOX High-Mobility Group Box Family Member 4 promotes DNA double-strand break repair via nonhomologous end joining [ J Biol Chem, 2025, 301(6):110174] PubMed: 40328361
Inhibiting the DNA damage repair of HNSCC cells in combination with normo-fractionated radiotherapy influences clonogenicity, senescence and expression of NK cell activation markers [ Sci Rep, 2025, 15(1):31827] PubMed: 40883442

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.