dBET1

N° de catalogueS8296 Lot :S829601

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Données techniques

Formule

C38H37ClN8O7S
Poids moléculaire 785.27 Numéro CAS 1799711-21-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (127.34 mM)
Ethanol 39 mg/mL (49.66 mM)
Water ˂1 mg/mL
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 5.000mg/ml (6.37mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.830mg/ml (1.06mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description dBET1 est un dégradeur de BET à base de CRBN avec une IC50 de 20 nM, montrant une sélectivité élevée. Sur 7 429 protéines, seule l'expression des oncoprotéines MYC et PIM1, ainsi que BRD2, BRD3 et BRD4, est significativement régulée à la baisse par le traitement de ce composé.
Cibles
BRD4
20 nM
In vitro

Le traitement avec dBET1 provoque un effet comparable et modeste sur l'expression de MYC et PIM1. Son traitement régule à la baisse la transcription de MYC et PIM1, suggérant des effets transcriptionnels secondaires, et la transcription de BRD4 et BRD3 n'est pas affectée, ce qui est cohérent avec des effets post-transcriptionnels. La transcription de BRD2 est affectée par ce composé et la stabilité protéique du produit génique BRD2 est influencée par celui-ci. Ce produit chimique induit un effet inhibiteur puissant et supérieur sur la prolifération des cellules MV4;11 à 24 heures (mesuré par le contenu en ATP, IC50 = 0,14 μM). L'exposition de blastes de patients leucémiques primaires à ce composé provoque une déplétion dose-proportionnelle de BRD4 et une induction de l'apoptose. La dégradation ciblée des protéines BET médiatisée par ce composé amortit robustement les réponses pro-inflammatoires dans la microglie stimulée par le LPS, c'est-à-dire que la déplétion de BRD2 et BRD4 avec elle est associée à des niveaux de protéines COX-2 et iNOS induits par le LPS considérablement réduits et à une transcription génique pro-inflammatoire de Nos2, Il-1β, Il-6, Tnfα, Ccl2, Ptgs2 et Mmp9.
In vivo

L'administration de dBET1 atténue la progression tumorale et diminue le poids tumoral évalué post-mortem dans un modèle murin de xénogreffe de cellules leucémiques MV4;11 humaines. Des études pharmacocinétiques de ce composé (50 mg/kg IP) corroborent une exposition médicamenteuse adéquate in vivo (Cmax = 392 nM, Tmax=0,5 h, t1/2 terminale=6,69 h, AUClast=2109 h*ng/ml, AUCINF=295 h*ng/ml). Deux semaines de ce produit chimique sont bien tolérées par les souris sans effet significatif sur le poids, le nombre de globules blancs, l'hématocrite ou le nombre de plaquettes.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    SUM149 cells

  • Concentrations

    '0.1, 0.5, 1, 5, 10 μM

  • Temps dincubation

    18 h

  • Méthode

    Immunoblot analysis
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Murine xenograft model of human MV4;11 leukemia cells (CD1 mice)

  • Posologies

    50 mg/kg daily

  • Administration

    i.p.

Références

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4937790/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29448097/

Sellecks dBET1 A été cité par 3 Publications

BRD2 protects the rat H9C2 cardiomyocytes from hypoxia‑reoxygenation injury by targeting Nrf2/HO‑1 signaling pathway [ Exp Ther Med, 2023, 10.3892/etm.2023.12241] PubMed: 37869639
BRD2 protects the rat H9C2 cardiomyocytes from hypoxia‑reoxygenation injury by targeting Nrf2/HO‑1 signaling pathway [ Exp Ther Med, 2023, 26(5):542] PubMed: 37869639
Protein Ligand Interactions Using Surface Plasmon Resonance [ Methods Mol Biol, 2021, 2365:3-20] PubMed: 34432236

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