BI-D1870

N° de catalogueS2843 Lot :S284302

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Données techniques

Formule

C19H23F2N5O2
Poids moléculaire 391.42 Numéro CAS 501437-28-1
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (199.27 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 1.250mg/ml (3.19mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description BI-D1870 est un inhibiteur ATP-compétitif de la S6 kinase ribosomale pour RSK1/2/3/4 avec une IC50 de 31 nM/24 nM/18 nM/15 nM dans les essais sans cellules, respectivement; une sélectivité 10 à 100 fois supérieure pour RSK que MST2, GSK-3β, MARK3, CK1 et Aurora B. Ce composé présente des attributs anticancéreux, y compris la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et des augmentations du stress du réticulum endoplasmique (RE) et de l'Autophagy.
Cibles
RSK4
(Cell-free assay)		 RSK3
(Cell-free assay)		 RSK2
(Cell-free assay)		 RSK1
(Cell-free assay)
15 nM 18 nM 24 nM 31 nM
In vitro

BI-D1870 inhibe RSK1, RSK2, RSK3 et RSK4 avec une IC50 de 10 à 30 nM, mais n'inhibe pas significativement dix autres membres de la kinase AGC et plus de 40 autres protéines kinases testées à des concentrations 100 fois plus élevées. Ce composé est perméant aux cellules et empêche la phosphorylation de la glycogène synthase kinase-3β et de LKB1 induite par les esters de phorbol et l'EGF, médiée par RSK, dans les cellules rénales embryonnaires humaines 293 et les cellules Rat-2. Il n'affecte pas la phosphorylation des substrats pour six autres kinases AGC déclenchée par l'agoniste. De plus, ce produit chimique ne supprime pas la phosphorylation de CREB induite par les esters de phorbol ou l'EGF.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[2]
  • Tests de protéines kinases

    His6–RSK1 purifié, His6–RSK2 ou GST–RSK2 1–389:S381E (1–2 unités/mL) sont testés pendant 10 min à 30 °C dans un mélange de dosage de 50 μL dans le tampon A contenant 30 μM de peptide substrat (KEAKEKRQEQIAKRRRLSSLRASTSKSGGSQK), 10 mM d'acétate de magnésium et 100 μM de [γ-32P]ATP. Les réactions sont terminées et analysées comme décrit précédemment. La quantité d'enzyme qui catalyse la phosphorylation de 1 nmol de peptide substrat en 1 min est appelée une unité. Afin de doser RSK et MSK1 dans les lysats cellulaires de HEK-293 ou de Rat-2, ces kinases sont immunoprécipitées à partir des lysats cellulaires (0,1 mg de protéine de lysat pour RSK et 0,3 mg pour MSK1) et pour les dosages de RSK, les immunoprécipitats sont lavés deux fois avec le tampon A contenant 1 mM d'ATP et deux fois avec le tampon A avant le dosage, à titre de précaution pour assurer la dissociation de ce composé des isoformes de RSK.
Étude animale :

[3]
  • Modèles animaux

    C57/BL6J mice

  • Posologies

    0.5 mg/kg

  • Administration

    i.p.

Références

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1698666/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17040210/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26386981/

Validation du produit par le client

Expressions of active forms of all p90RSK isoforms were assessed by immunoblotting in Control vs. GR cells following treatment with increasing concentrations of BI-D1870 for 24 hours. Actin was included as a loading control.

Données de [ , , Mol Cancer Ther, 2017, 16(5):793-804 ]

(g) Changes of UBE2R1 expression in cells treated with an RSK inhibitor, BI-D1870, for 6 h.

Données de [ , , Sci Rep, 2016, 6:36134. ]

HeLa cells were serum starved for 24 h, and then were treated with MK2206 (1 μM), rapamycin (Rapa; 100 nM), PP242 (1 μM), BEZ235 (0.5 μM), U0126 (U0; 15 μM), BI-D1870 (BI; 10 μM), GNE-652 (1 μM), AZD1208 (3 μM), and the indicated inhibitor combinations for 3 h before insulin (1 g/ml) was added for an additional 30 min. Cell lysates were analyzed by immunoblot assays using the indicated antibodies.

Données de [ , , Mol Cell Biol, 2014, 34(13): 2517-32 ]

Serum-starved N41/OX1R cells were treated with 50 nM orexin-A for 1 h with or without 1 or 10 μM BI-D1870. Phosphorylation of S6K and S6 as well as MEK1/2, RSK, and Erk1/2 were evaluated by Western blotting.

Données de [ , , J Biol Chem, 2014, 289(46): 31950-9 ]

Sellecks BI-D1870 A été cité par 57 Publications

The cytoplasmic domain of the pseudoprotease iRhom2 mediates distinct signaling mechanisms to control activation of the cell surface protease ADAM17 [ J Biol Chem, 2025, 301(10):110643] PubMed: 40885391
Targeting the p90RSK/MDM2/p53 Pathway Is Effective in Blocking Tumors with Oncogenic Up-Regulation of the MAPK Pathway Such as Melanoma and Lung Cancer [ Cells, 2024, 13(18)1546] PubMed: 39329730
Ribosomal S6 kinase 2-forkhead box protein O4 signaling pathway plays an essential role in melanogenesis [ Sci Rep, 2024, 14(1):9440] PubMed: 38658799
p90RSK pathway inhibition synergizes with cisplatin in TMEM16A overexpressing head and neck cancer [ BMC Cancer, 2024, 24(1):233] PubMed: 38373988
Multiplex single-cell chemical genomics reveals the kinase dependence of the response to targeted therapy [ Cell Genom, 2024, 4(2):100487] PubMed: 38278156
The ribosomal protein S6 kinase alpha-1 (RPS6KA1) induces resistance to venetoclax/azacitidine in acute myeloid leukemia [ Leukemia, 2023, 37(8):1611-1625] PubMed: 37414921
Conjugated Bile Acids Promote Lymphangiogenesis by Modulation of the Reactive Oxygen Species-p90RSK-Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 3 Pathway [ Cells, 2023, 12(4)526] PubMed: 36831193
LRG1 is a novel HER3 ligand to promote growth in colorectal cancer [ bioRxiv, 2023, PPR618443 ] PubMed: none
Control of cell state transitions [ Nature, 2022, 609(7929):975-985] PubMed: 36104561
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827] PubMed: 36516759

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