Birinapant (TL32711)

N° de catalogueS7015 Lot :S701502

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Données techniques

Formule

C42H56F2N8O6
Poids moléculaire 806.94 Numéro CAS 1260251-31-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (123.92 mM)
Ethanol 100 mg/mL (123.92 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Birinapant est un antagoniste mimétique de SMAC, principalement de cIAP1 avec un Kd de <1 nM dans un essai sans cellule, moins puissant envers XIAP. Ce composé aide à induire l'apoptose dans les cellules infectées par le VIH-1 latent. Phase 2.
Cibles
cIAP1
(Cell-free assay)		 XIAP
(Cell-free assay)
<1 nM(Kd) 45 nM(Kd)
In vitro Birinapant se lie à XIAP et cIAP1 avec des Kd de 45 et <1 nM, respectivement. Ce composé induit la mort cellulaire en tant qu'agent unique dans les cellules SUM190 (surexprimant ErbB2) insensibles au TRAIL (IC50, ~300 nM), et augmente significativement la puissance de l'apoptose induite par le TRAIL dans les cellules SUM149 (triple-négatives, activées par l'EGFR) sensibles au TRAIL. Il provoque une dégradation rapide de cIAP1, l'activation des caspases, le clivage de PARP et l'activation de NF-κB. Ce produit chimique en combinaison avec le TNF-α présente un fort effet antimélanome in vitro. En combinaison avec le TNF-α (1 ng/mL), il inhibe la croissance des lignées cellulaires de mélanome humain WTH202, WM793B, WM1366 et WM164 avec des IC50 de 1,8, 2,5, 7,9 et 9 nM, respectivement, tandis qu'aucun des composés n'est efficace individuellement. Ce composé, seul, induit une inhibition de la prolifération des cellules WM9 avec un IC50 de 2,4 nM. Il inhibe significativement la protéine cible cIAP1 et cIAP2 dans ces lignées cellulaires.
In vivo Le traitement par Birinapant (30 mg/kg) induit une abrogation significative de la croissance tumorale dans les modèles de xénotransplantation de mélanome 451Lu avec.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Essai de polarisation de fluorescence

    Les affinités de liaison des composés à XIAP et cIAP1 sont déterminées à l'aide d'un substrat fluorogène et sont rapportées comme valeurs Kd. Initialement, la constante de dissociation (Kd) pour le peptide Smac modifié fluorescentement marqué (AbuRPF-K(5-Fam)-NH2 ; peptide FP) est déterminée en utilisant une concentration fixe de peptide (5 nM) et en titrant diverses concentrations de protéine (0,075–5 μM en dilutions semi-logarithmiques). Les courbes dose-réponse sont produites par un ajustement non linéaire des moindres carrés à un modèle de liaison à un site unique à l'aide de GraphPad Prism, avec 5 nM de peptide FP et 50 nM de XIAP utilisés dans l'essai. Diverses concentrations de mimétiques de Smac (100–0,001 μM en dilutions semi-logarithmiques) sont ajoutées au complexe binaire peptide FP:protéine pendant 15 min à température ambiante dans 100 μL de tampon phosphate de potassium 0,1 M, pH 7,5, contenant 100 mg/mL de c-globuline bovine. Après incubation, les valeurs de polarisation sont mesurées sur un lecteur de plaques multi-étiquettes à l'aide d'un filtre d'excitation de 485 nm et d'un filtre d'émission de 520 nm.
Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    Human melanoma cell lines WM9

  • Concentrations

    1 nM-1 μM

  • Temps dincubation

    3 days

  • Méthode

    Cells are allowed to attach for 24 hours and subsequently incubated with Birinapant and/or TNF-α for 24 or 72 hours. Then MTS assay is conducted
Étude animale :[2]
  • Modèles animaux

    Human melanoma xenografts 451Lu

  • Posologies

    30 mg/kg

  • Administration

    3 times per week intraperitoneally

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23225169/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23403634/

Validation du produit par le client

<p>Western blot analysis of XIAP and cIAP1 expression and PARP cleavage in H460, A549 and 34LU cells pre-treated with vorinostat or entinostat for 6h followed by the SMAC mimetic birinapant for 24h.</p>

Données de [ Cell Death Dis , 2013 , 4, e951 ]

Western blot from tumours harvested at day 5 after treatment showing an increase in PARP cleavage in the irinotecan-treated group.

Données de [ , , British Journal of Cancer, 2015, 112: 1471–1479 ]

Cell survival of macrophages was measured by MTT assay after(a) 24 h and (b) 2 or 4 h posttreatment of cells with SMAC mimetic (BP, 10 μM) with or without zVAD-fmk (50 μM) or Nec-1 (10 μM). Graphs show the percentage of surviving cells relative to the corresponding vehicle control. These graphs are representative of three biological replicates each carried out in triplicate.

Données de [ , , Cell Death Differ, 2016, 23(10):1628-37. ]

(a) Apoptosis assessed morphologically after DAPI staining (top panels) and by caspase 3/7 activation (bottom panels) in human cholangiocyte cell lines H69 and NHC, and the human breast cancer cell line MDA-MB-231, incubated for 24 h with or without (cnt) the SMAC mimetic TL32711 (1 μM), in the presence or absence of neutralizing antibodies against TNFα (1 μg/ml) or FasL (1 μg/ml), or recombinant TRAIL-R2:Fc (1 μg/ml).

Données de [ , , Cell Death Dis, 2017, 8(1):e2535 ]

Sellecks Birinapant (TL32711) A été cité par 88 Publications

Inhibition of heme biosynthesis triggers cuproptosis in acute myeloid leukemia [ Cell, 2025, S0092-8674(25)01233-4] PubMed: 41265435
Opposing regulation of the K63-linked polyubiquitination of RIPK3 by SMURF1 and USP5 in necroptosis [ Nat Commun, 2025, 16(1):7360] PubMed: 40783390
Targeting cIAP2 in a novel senolytic strategy prevents glioblastoma recurrence after radiotherapy [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00201-x] PubMed: 39972068
Necrosis drives susceptibility to Mycobacterium tuberculosis in PolgD257A mutator mice [ Infect Immun, 2025, 93(3):e0032424] PubMed: 39969190
Heterogeneity-driven phenotypic plasticity and treatment response in branched-organoid models of pancreatic ductal adenocarcinoma [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01273-9] PubMed: 39658630
EGFR inhibits TNF-α-mediated pathway by phosphorylating TNFR1 at tyrosine 360 and 401 [ Cell Death Differ, 2024, 31(10):1318-1332] PubMed: 38789573
EGFR inhibits TNF-α-mediated pathway by phosphorylating TNFR1 at tyrosine 360 and 401 [ Cell Death Differ, 2024, 10.1038/s41418-024-01316-3] PubMed: 38789573
Human 3D Ovarian Cancer Models Reveal Malignant Cell-Intrinsic and -Extrinsic Factors That Influence CAR T-cell Activity [ Cancer Res, 2024, 84(15):2432-2449] PubMed: 38819641
Combination of bazedoxifene with chemotherapy and SMAC-mimetics for the treatment of colorectal cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(4):255] PubMed: 38600086
LUBAC-mediated M1 Ub regulates necroptosis by segregating the cellular distribution of active MLKL [ Cell Death Dis, 2024, 15(1):77] PubMed: 38245534

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