BIX-01294 trihydrochloride

N° de catalogueS8006 Lot :S800602

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Données techniques

Formule

C28H38N6O2.3HCl
Poids moléculaire 600.02 Numéro CAS 1392399-03-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (166.66 mM)
Water 100 mg/mL (166.66 mM)
Ethanol 100 mg/mL (166.66 mM)
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le BIX-01294 trihydrochloride est un inhibiteur de l'histone méthyltransférase G9a avec un IC50 de 2,7 μM dans un essai sans cellules, il réduit le H3K9me2 des histones en vrac, il inhibe aussi faiblement le GLP (principalement H3K9me3), aucune activité significative n'étant observée sur les autres histone méthyltransférases. Le BIX01294 induit l'autophagy. Le BIX01294 inhibe également la méthylation H3K36 par les oncoprotéines NSD1, NSD2 et NSD3.
Cibles
G9a
(Cell-free assay)
2.7 μM
In vitro

Le BIX01294 est un inhibiteur sélectif de l'histone méthyltransférase G9a et n'affecte pas SUV39H1(H320R) et PRMT1 dans la gamme de concentrations testées. Le BIX-01294 a spécifiquement inhibé G9a (H3K9me2) et, à un degré moindre, l'enzyme GLP étroitement liée (principalement H3K9me3), avec un IC50 de 1,7 μM pour G9a et de 38 μM pour GLP. Le BIX-01294 inhibe G9a de manière non compétitive avec le SAM. Le BIX-01294 (4,1μM) réduit les niveaux de H3K9me2 dans les préparations d'histones en vrac provenant de cellules ES de type sauvage, de fibroblastes embryonnaires de souris et de cellules HeLa, mais pas dans les cellules souches déficientes en G9a. Le BIX-01294 est un inhibiteur précieux pour la modulation transitoire du H3K9me2 chromosomique. Le BIX-01294 réduit le H3K9me2 au niveau de plusieurs gènes cibles de G9a, y compris Bim1 et Serac1.

Le BIX01294 pourrait réactiver l'expression du VIH-1 à partir de cellules infectées de manière latente telles que ACH-2 et OM10.1.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essais HMTase

    Les immunoessais de fluorescence par dissociation améliorée aux lanthanides (DELFIA) sont réalisés dans des plaques à 384 puits blanches et opaques, revêtues de Neutravidin. Les composés testés sont dilués à 12 μg/ml dans 50 mM Tris-HCl pH 8,5 contenant 4 % de DMSO et 10 μl sont dispensés dans les puits. Les puits vierges et de contrôle n'ont reçu que le tampon du composé. Le GST-G9a à 10 μg/ml et le SAM à 40 μM sont dilués dans 50 mM Tris HCl pH 8,5/10 mM DTT et ajoutés dans un volume de 20 μL. Les puits vierges n'ont reçu que le tampon Tris/DTT. Les réactions sont initiées par l'ajout de 800 nM de substrat H3(1-20)-cysbiotine dans 50 mM Tris pH 8,5 dans un volume de 10 μl, et incubées à température ambiante pendant 60 minutes. Les plaques sont lavées 3 fois avec 100 μl de tampon de lavage. Ensuite, 50 μl de tampon de fluoroimmunodosage (FI) contenant 5ng α-2X-di-meth H3-K9 et 5ng chélate d'Eu anti-lapin de chèvre sont ajoutés à tous les puits de la plaque, et la plaque est incubée pendant une heure supplémentaire à température ambiante. Les plaques sont lavées 3 fois avec 100 μL de tampon de lavage, et 50 μl de solution d'amélioration sont ajoutés à chaque puits. La fluorescence résolue dans le temps est mesurée après 45 minutes sur un imageur de microplaques Viewlux, avec une imagerie de 15 secondes.
Étude animale :

[3]
  • Modèles animaux

    TetO-Her2/neu (TAN) mice

  • Posologies

    10 mg/kg

  • Administration

    i.p.

Références

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=17289593
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=20335163
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33147463/

Validation du produit par le client

The H3K9me2 inhibitor BIX01294 mimics the effects of BPA and DEHP on the expression of meiotic genes and Plzf in cultured testes. (A) representative double IF staining for Mvh (green) and Stra8 (red) and Scp3 (red) and (B) Plzf (red) in histological sections of control and BIX01294-treated testes. (C) RT-qPCR analysis of Stra8, Scp3, Rec8, Spo11 and plzf in testes from the control and BIX01294-treated groups. Data are represented as the mean ± SEM. ns, P > 0.05, *P < 0.05; **P < 0.01.

Données de [ , , J Pineal Res, 2018, 65(2):e12497 ]

(H) Fold change of miR-200c expression in MCF7 cells under leptin and S3I-201/BIX01294 treatment (n=3, asterisk indicates P<0.05). Error bars denote ±SD.

Données de [ , , Cancer Res, 2015, 75(11):2375-86. ]

Cells were treated by BIX-01294 1.5 μM for 48 h and then Brdu incorporation assay was taken out (×100).

Données de [ , , PLoS One, 2015, 10(9):e0138390 ]

Sellecks BIX-01294 trihydrochloride A été cité par 49 Publications

EHMT2-mediated R-loop formation promotes the malignant progression of prostate cancer via activating Aurora B [ Clin Transl Med, 2025, 15(1):e70164] PubMed: 39763034
BIX01294 suppresses PDAC growth through inhibition of glutaminase-mediated glutathione dynamics [ Mol Metab, 2025, 94:102113] PubMed: 39961401
EHMT2 promotes tumorigenesis in GNAQ/11-mutant uveal melanoma via ARHGAP29-mediated RhoA pathway [ Acta Pharm Sin B, 2024, 14(3):1187-1203] PubMed: 38486999
Gamma-glutamyl transferase secreted by Helicobacter pylori promotes the development of gastric cancer by affecting the energy metabolism and histone methylation status of gastric epithelial cells [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):402] PubMed: 39148040
Oxidative stress contributes to hypermethylation of Histone H3 lysine 9 in placental trophoblasts from preeclamptic pregnancies [ Front Endocrinol (Lausanne), 2024, 15:1371220] PubMed: 38737551
Extensive embryonic patterning without cellular differentiation primes the plant epidermis for efficient post-embryonic stomatal activities [ Dev Cell, 2023, 58(6):506-521.e5] PubMed: 36931268
Depletion of G9A attenuates imiquimod-induced psoriatic dermatitis via targeting EDAR-NF-κB signaling in keratinocyte [ Cell Death Dis, 2023, 14(9):627] PubMed: 37739945
Perturbations in 3D genome organization can promote acquired drug resistance [ Cell Rep, 2023, 42(10):113124] PubMed: 37733591
Restricting epigenetic activity promotes the reprogramming of transformed cells to pluripotency in a line-specific manner [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):245] PubMed: 37452056
Telomeres cooperate in zygotic genome activation by affecting DUX4/Dux transcription [ iScience, 2023, 26(3):106158] PubMed: 36843839

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