Pralsetinib (BLU-667)

N° de catalogueS8716 Lot :S871603

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Données techniques

Formule

C27H32FN9O2
Poids moléculaire 533.60 Numéro CAS 2097132-94-8
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (187.4 mM)
Ethanol 13 mg/mL (24.36 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 5.000mg/ml (9.37mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Pralsetinib (BLU-667, CS 3009, Gavreto) est un inhibiteur RET (c-RET) hautement puissant et sélectif avec une CI50 de 0,4 nM pour le RET sauvage. Il démontre également une activité puissante (CI50 0,4 nmol/L) contre les altérations oncogènes courantes de RET, y compris RET (M918T).
Cibles
RET V804L
(Cell-free assay )		 WT RET
(Cell-free assay)		 RET V804M
(Cell-free assay)		 RET M918T
(Cell-free asssay)		 CCDC6-RET
(Cell-free assay)		 Voir plus
0.3 nM 0.4 nM 0.4 nM 0.4 nM 0.4 nM
In vitro

Pralsetinib (BLU-667) est au moins 100 fois plus sélectif pour RET que 96 % des kinases testées (un panel de 371 kinases). Il abroge spécifiquement la signalisation RET dans les cancers altérés par RET de diverses lignées. L'inhibition de la voie RET avec ce composé inhibe également plus puissamment la prolifération des lignées cellulaires altérées par RET par rapport aux inhibiteurs multikinases.
In vivo

Pralsetinib (BLU-667) inhibe puissamment la croissance des xénogreffes de NSCLC et de cancer de la thyroïde dues à diverses mutations et fusions de RET sans inhiber VEGFR2 in vivo. Il est bien toléré tout au long des études in vivo.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Sélectivité de la kinase humaine

    Pralsetinib (BLU-667) est criblé à 300 nmol/L pour l'activité inhibitrice sur un panel de 371 kinases. Les 23 kinases inhibées > 50 % à 300 nmol/L sont sélectionnées pour des courbes dose-réponse complètes à 10 points avec ce composé (concentration maximale de 1 μmol/L) à 200 μmol/L d'ATP pour générer une CI50 biochimique (Reaction Biology Corp) en utilisant du 33P-ATP (10 mCi/mL) pour initier la réaction, suivi de la détection de l'activité kinase par une méthode de liaison sur filtre.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    LC2/ad cells,　MZ-CRC-1 cells and TT cells

  • Concentrations

    0-1 μM

  • Temps dincubation

    90 minutes

  • Méthode

    --
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    PDX tumor models (BALB/c nude mice)

  • Posologies

    3, 10, or 30 mg/kg twice daily or 60 mg/kg once daily

  • Administration

    --

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29657135/

Sellecks Pralsetinib (BLU-667) A été cité par 12 Publications

AP1-mediated reprogramming of EGFR expression triggers resistance to BLU-667 and LOXO-292 in RET-rearranged tumors [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):154] PubMed: 40405293
LC-MS/MS method development and validation for novel targeted anticancer therapies adagrasib, capmatinib, ensartinib, entrectinib, larotrectinib, lorlatinib, pralsetinib, selpercatinib and sotorasib [ J Pharm Biomed Anal, 2025, 266:117078] PubMed: 40743983
Loss of tumor suppressor TMEM127 drives RET-mediated transformation through disrupted membrane dynamics [ Elife, 2024, 12RP89100] PubMed: 38687678
Novel therapeutic strategies targeting bypass pathways and mitochondrial dysfunction to combat resistance to RET inhibitors in NSCLC [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2024, 1870(6):167249] PubMed: 38768929
Lenvatinib enhances antitumor immunity by promoting the infiltration of TCF1+ CD8+ T cells in HCC via blocking VEGFR2 [ Cancer Sci, 2023, 114(4):1284-1296] PubMed: 36609997
Loss of Tumour Suppressor TMEM127 Drives RET-mediated Transformation Through Disrupted Membrane Dynamics [ bioRxiv, 2023, 2023.06.28.546955] PubMed: 37425958
Novel Calcium-Binding Ablating Mutations Induce Constitutive RET Activity and Drive Tumorigenesis [ Cancer Res, 2022, 82(20):3751-3762] PubMed: 36166639
The kinase PLK1 promotes the development of Kras/Tp53-mutant lung adenocarcinoma through transcriptional activation of the receptor RET [ Sci Signal, 2022, 15(754):eabj4009] PubMed: 36194647
Targeting RET Kinase in Neuroendocrine Prostate Cancer [ Mol Cancer Res, 2020, 18(8):1176-1188] PubMed: 32461304
Elucidating the Mechanism of RET Kinase Activity in Neuroendocrine Prostate Cancer [ Mol Cancer Res, 2020, 1176-1188] PubMed: None

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