Veuillez indiquer votre numéro de commande dans le-mail. Nous nous efforçons de répondre à toutes les demandes par e-mail dans un délai dun jour ouvrable.
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400
0.5%Tween80
5%propylene glycol
Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.
30.000mg/ml
(73.81mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)
Préparation des solutions mères
Activité biologique
Description
BMS-378806 (BMS 806) inhibe sélectivement la liaison de HIV-1 gp120 au récepteur CD4 avec une EC50 de 0,85-26,5 nM dans le virus.
Cibles
CD4-gp120 interactions
0.85 nM-26.5 nM(EC50)
In vitro
BMS-806, un dérivé de 7-azaindole, se lie à gp120 et interfère avec l'interaction de la protéine de surface du VIH gp120 avec le récepteur cellulaire hôte CD4. BMS-806 inhibe un panel de souches de HIV-1 tropiques pour les macrophages et les lymphocytes T, qui sont des souches de laboratoire utilisant soit les co-récepteurs CCR5 (tropiques M) soit CXR4 (tropiques T) pour entrer dans les cellules et sont classées comme des sous-types B. La solubilité aqueuse de la forme cristalline de BMS-806 (BMS 378806) est de 170 μg/mL. La solubilité de BMS-806 est de 1,3 mg/mL à pH=2,1 et 3,3 mg/mL à pH=11, un profil de solubilité qui révèle la nature amphotère de BMS-806 et estime le pKa de la forme protonée à 2,9, tandis que celui de la base libre est d'environ 9,6. BMS-806 est en compétition avec la liaison du CD4 soluble à une forme monomérique de gp120 dans un essai ELISA avec une IC50 = ~ 100 nM. BMS-806 est spécifique du HIV-1, sans activité inhibitrice significative contre le HIV-2, le SIV, le MuLV, le RSV, le HCMV, le BVDV, le VSV et le virus de la grippe observée à des concentrations allant de 10 à 30 μM et sans cytotoxicité manifeste envers les cellules hôtes, avec des valeurs de CC50 > 225 μM. BMS-806 se lie directement à gp120 à une stœchiométrie d'environ 1:1, avec une affinité de liaison similaire à celle du CD4 soluble. Le site cible potentiel de BMS-806 est localisé dans une région spécifique de la poche de liaison du CD4 de gp120 en utilisant des variants de HIV-1 gp120 portant soit des substitutions résistantes sélectionnées par le composé, soit des mutations du site de contact gp120-CD4.
In vivo
Lorsque le BMS-806 est administré, des augmentations proportionnelles à la dose de l'AUC et de la Cmax sont observées. Chez le rat, le chien et le singe, les taux plasmatiques du médicament ont dépassé les concentrations requises pour inhiber de moitié la réplication virale in vitro. Le volume de distribution du BMS-806 varie de 0,4 à 0,6 L/kg, ce qui indique une partition au-delà du plasma; cependant, l'examen des taux cérébraux chez le rat a révélé une pénétration minimale dans le SNC. BMS-806 est stable dans le sang humain, de rat, de chien et de singe à 37 °C pendant une incubation de 2 heures. Les rapports de concentration sang/plasma chez l'homme, le rat, le chien et le singe sont respectivement de 1,1, 0,77, 1,2 et 0,92 (n=3), ce qui suggère que le BMS-806 est distribué à peu près dans la même mesure entre le plasma et les cellules sanguines. La clairance humaine du BMS-806 prédite à partir des microsomes est de 9,2 ml/min/kg (46% du flux sanguin hépatique).
En général, les cellules hôtes sont infectées par le HIV-1 à une multiplicité d'infection (MOI) de 0,005 doses infectieuses en culture tissulaire à 50% (TCID50)/cellule, suivie d'une incubation en présence d'inhibiteurs dilués en série pendant 4 à 7 jours. Les rendements viraux sont quantifiés à l'aide d'un essai RT ou d'un essai immunoenzymatique (ELISA) p24 (NEN). Les résultats d'au moins trois expériences sont utilisés pour calculer les concentrations efficaces à 50% (EC50). Les EC50 de l'IDV, du SQV, du RTV et du NFV sont comparées à celles du BMS-806 en utilisant le test de Dunnett. Ces comparaisons sont effectuées séparément au sein de chaque système d'essai. Le test de Dunnett est utilisé pour réduire la probabilité de faux positifs lorsqu'un certain nombre de traitements sont comparés à un contrôle. Les intervalles de confiance pour les augmentations par facteur des EC50 observées lorsque le même médicament est testé dans deux systèmes d'essai différents sont calculés à l'aide du théorème de Fieller. L'utilisation de ce théorème est nécessaire car les ratios de paramètres (dans ce cas, les EC50) ne suivent pas une distribution de probabilité standard, telle que la distribution normale. Les nombres dans l'intervalle de confiance ne sont pas significativement différents de l'augmentation par facteur observée au niveau de 95%.
To determine cytotoxicity, MT-2 cells are incubated in the presence of serially diluted BMS-806 for 6 days and cell viability is quantitated using an XTT [2,3-bis(2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl-2H-tetrazolium-5-carboxanilide] assay to calculate the 50% cytotoxic concentrations (CC50s).
The membrane-proximal external region of human immunodeficiency virus (HIV-1) envelope glycoprotein trimers in A18-lipid nanodiscs
[ Commun Biol, 2025, 8(1):442]
Asymmetric Structures and Conformational Plasticity of the Uncleaved Full-Length Human Immunodeficiency Virus Envelope Glycoprotein Trimer
[ J Virol, 2021, 95(24):e0052921]
Long-Acting BMS-378806 Analogues Stabilize the State-1 Conformation of the Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Envelope Glycoproteins.
[ J Virol, 2020, 10.1128/JVI.00148-20]
POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.
EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.
NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.
