Buparlisib (BKM120)

N° de catalogueS2247 Lot :S224705

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Données techniques

Formule

C18H21F3N6O2
Poids moléculaire 410.39 Numéro CAS 944396-07-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (199.8 mM)
Ethanol 82 mg/mL (199.8 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Buparlisib (BKM120, NVP-BKM120) est un inhibiteur sélectif de PI3K de p110α/β/δ/γ avec une IC50 de 52 nM/166 nM/116 nM/262 nM dans des tests sans cellules, respectivement. Puissance réduite contre VPS34, mTOR, DNAPK, avec peu d'activité sur PI4Kβ. Buparlisib induit l'apoptose. Phase 2.
Cibles
p110α
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)		 p110β
(Cell-free assay)		 p110γ
(Cell-free assay)		 Vps34
(Cell-free assay)		 Voir plus
52 nM 116 nM 166 nM 262 nM 2.4 μM
In vitro Le Buparlisib (BKM120) n'est pas sensible aux PI3K de classe III et IV ou à la PI4K. Il montre une grande activité antiproliférative sur les lignées cellulaires dérégulées par PI3K, y compris A2780, U87MG, MCF7 et DU145, avec une GI50 de 0,1-0,7 nM. Ce composé induit l'apoptose des cellules de myélome multiple (ARP1, ARK, MM.1S, MM1.R et U266), ce qui entraîne une augmentation des cellules en phase G1 et une diminution des cellules en phase S. Il a également induit l'apoptose des cellules primaires de MM CD138+ et a une cytotoxicité significativement plus faible envers les cellules stromales CD138−. Son exposition pourrait entraîner une régulation positive de BimS et une régulation négative de XIAP. Le BKM120 démontre une activité antiproliférative dans les lignées cellulaires de cancer gastrique humain en diminuant la signalisation en aval de mTOR. Il pourrait augmenter soit p-ERK, soit p-STAT3 dans les cellules de cancer gastrique mutantes KRAS. La combinaison avec un blocage de STAT3 montre un synergisme dans les cellules hébergeant un KRAS muté en induisant l'apoptose, mais pas dans les cellules de type sauvage KRAS. Une étude récente montre qu'il présente des formes différentielles de mort cellulaire en fonction du statut p53 des cellules, les cellules de type sauvage p53 subissant une mort cellulaire apoptotique et les cellules mutantes/délétées p53 ayant une mort cellulaire par catastrophe mitotique. Il médie la catastrophe mitotique principalement par la kinase Aurora B.
In vivo Le Buparlisib (BKM120) inhibe complètement pAktser473 dans les xénogreffes tumorales A2780 à des doses de 30, 60 ou 100 mg/kg, respectivement, et montre également une activité antitumorale contre le modèle de gliome U87MG à des doses de 30 et 60 mg/kg. Le traitement par ce composé entraîne une réduction significative du volume tumoral et du niveau de chaîne kappa humaine circulante à 5 μM/kg/jour−1 dans le modèle de souris ARP1 SCID, avec une survie prolongée.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Essai biochimique de PI3K (essai de déplétion d'ATP)

    Le Buparlisib (BKM120) est dissous dans du DMSO et directement distribué dans une plaque noire de 384 puits à raison de 1,25 µL par puits. Pour démarrer la réaction, 25 µL de 10 nM de PI3 kinase et 5 µg/mL de 1-α-phosphatidylinositol (PI) dans le tampon d'essai (10 mM Tris pH 7,5, 5 mM MgCl2, 20 mM NaCl, 1 mM DTT et 0,05% CHAPS) sont ajoutés à chaque puits, suivis de 25 µL de 2 µM d'ATP dans le tampon d'essai. La réaction est effectuée jusqu'à ce qu'environ 50% de l'ATP soit épuisé, puis arrêtée par l'ajout de 25 µL de solution KinaseGlo. La réaction arrêtée est incubée pendant 5 minutes et l'ATP restant est ensuite détecté par luminescence.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    A2780 cells.

  • Concentrations

    0-6.6 μM

  • Temps dincubation

    3 days.

  • Méthode

    A2780 cells are cultured in DMEM supplemented with 10% FBS, L-glutamine, sodium pyruvate, and antibiotics. Cells are plated in the same medium at a density of 103 cells per well, 100 μL per well into black-walled-clear-bottom plates and incubated for 3-5 hours. Buparlisib (BKM120), supplied in DMSO (20 mM), is diluted. The diluted solution (2 μL) of this compound is then added to cell medium (500 μL) (concentration from 0-6.6 μM). Equal volumes of this solution (100 μL) are added to the cells in 96 well plates and incubated at 37 °C for 3 days and developed using Cell Titer Glo. Inhibition of cell proliferation is determined by luminescence read using Trilux.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    U87MG and A2780 xenografts are established in female nu/nu mice.

  • Posologies

    ~60 mg/kg.

  • Administration

    Dosed orally daily (q.d.).

Références

  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml200156t
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22207485/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22159814/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22065080/

Validation du produit par le client

<p>AN3CA (A) and JHUEM2 (B) cells were treated for the indicated times with DMSO, 0.3 μM BGJ398 (BGJ), 0.3 μM GDC-0941 (GDC), 0.6 μM BYL719 (BYL) and 0.6 μM BKM120 (BKM) alone or in combination. Cell lysates were immunoblotted with antibodies for phospho-AKT (Ser473), total AKT, phospho-ERK (Thr202/Tyr204), ERK2, phospho-S6 (Ser240/244), total S6, phospho-4EBP1 (Thr37/46), total 4EBP1, total PARP and cleaved PARP. Tubulin was detected as the loading control. Western blot analysis of AN3CA and JHUEM2.</p>

, , Mol Cancer Ther, 2017, 16(4):637-648

<p>After starved in serum-free medium for 24 h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of BKM120 for 3 h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

, , Dr. Pilar Eroles of INCLIVA Biomedical Research Institute.

, , One customer

Sellecks Buparlisib (BKM120) A été cité par 292 Publications

PPARα-mediated lipid metabolism reprogramming supports anti-EGFR therapy resistance in head and neck squamous cell carcinoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):1237] PubMed: 39890801
PDE7A inhibition suppresses triple-negative breast cancer by attenuating de novo pyrimidine biosynthesis [ Cell Rep Med, 2025, 6(9):102356] PubMed: 40961924
Role of the PI3K/AKT signaling pathway in the cellular response to Tumor Treating Fields (TTFields) [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):210] PubMed: 40148314
Enhancing Chemotherapeutic Efficacy in Lung Cancer Cells Through Synergistic Targeting of the PI3K/AKT Pathway with Small Molecule Inhibitors [ Int J Mol Sci, 2025, 26(17)8378] PubMed: 40943298
Evaluation of co‑inhibition of ErbB family kinases and PI3K for HPV‑negative head and neck squamous cell carcinoma [ Oncol Rep, 2025, 53(3)38] PubMed: 39886949
Low-Dose Perifosine, a Phase II Phospholipid Akt Inhibitor, Selectively Sensitizes Drug-Resistant ABCB1-Overexpressing Cancer Cells [ Biomol Ther (Seoul), 2025, 33(1):170-181] PubMed: 39632683
Dual inhibition of EGFR and PI3Kinase signaling in EGFR amplified triple negative breast cancer cells induces apoptosis and reduces tumor growth [ bioRxiv, 2025, 2025.06.03.657674] PubMed: 40501689
Exploiting an Epigenetic Resistance Mechanism to PI3 Kinase Inhibition in Leukemic Stem Cells [ bioRxiv, 2025, 2025.07.11.663968] PubMed: 40791365
Epidermal growth factor receptor specific immunotherapy for SHH medulloblastoma tested in an in vitro blood-brain barrier-model [ Cancer Treat Res Commun, 2025, 44:100950] PubMed: 40456204
Nf1 mutation disrupts activity-dependent oligodendroglial plasticity and motor learning in mice [ Nat Neurosci, 2024, 27(8):1555-1564.] PubMed: 38816530

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