Busulfan

Busulfan inhibe la fréquence des cellules formant des aires en pavé mais ne parvient pas à provoquer une augmentation significative de l'apoptose dans les cellules souches hématopoïétiques et les progéniteurs. Ce composé inhibe la fonction hématopoïétique des cellules souches hématopoïétiques et des progéniteurs via un mécanisme indépendant de l'apoptose. Il induit la sénescence des cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse associée à une expression accrue de p16^Ink4a et p19^Arf de manière dépendante du temps. [1] Ce produit chimique, un Alkylating Agent qui provoque des lésions de l'ADN en réticulant les ADN et l'ADN et les protéines, induit la sénescence dans les fibroblastes diploïdes humains normaux WI38 via la cascade de la kinase régulée par le signal extracellulaire (Erk) et de la protéine kinase activée par le mitogène p38 (p38 MAPK) indépendamment de la voie p53-DNA damage. Il induit une réduction transitoire du GSH mais une augmentation continue de la production de ROS. [2] L'hypophosphorylation de Rb induite par ce composé prévient l'apoptose des cellules souches spermatogoniales en inhibant l'expression de la PCNA dans les cellules testiculaires. [3]

Les souris traitées au Busulfan présentent une augmentation marquée de l'apoptose et une diminution du poids des testicules. Ce composé est administré à raison de 40 mg/kg de poids corporel pour induire un nombre maximal de cellules apoptotiques tout en minimisant le nombre de cellules nécrotiques. [3] Son conditionnement et son irradiation entraînent une sensibilité comparable de détection des HSC, telle qu'évaluée par analyse de dilution limite chez des souris NOD/SCID. [4] Les souris transplantées avec ce produit chimique ont un engraftment lymphoïde lent et incomplet. Il (20 mg/kg à 100 mg/kg) assure une reconstitution lymphoïde congénique dépendante de la dose chez la souris. [5]