Cabozantinib malate

N° de catalogueS4001 Lot :S400105

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Données techniques

Formule

C₂₈H₂₄FN₃O₅.C₄H₆O₅

Poids moléculaire

635.59

Numéro CAS

1140909-48-3

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (157.33 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	15.000mg/ml (23.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 50 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Cabozantinib malate (XL184) est le malate de Cabozantinib, un puissant inhibiteur de VEGFR2 avec une IC50 de 0,035 nM et inhibe également c-Met, Ret (c-Ret), Kit (c-Kit), Flt-1/3/4, Tie2 et AXL avec une IC50 de 1,3 nM, 4 nM, 4,6 nM, 12 nM/11,3 nM/6 nM, 14,3 nM et 7 nM dans des essais acellulaires, respectivement. Ce composé induit l'apoptose.

Cibles

VEGFR2/KDR (Cell-free assay)	c-Met (Cell-free assay)	RET (Cell-free assay)	Kit (Cell-free assay)	Flt-4 (Cell-free assay)	Voir plus
0.035 nM	1.3 nM	4 nM	4.6 nM	6 nM	Voir plus

In vitro

Cabozantinib malate présente une faible activité inhibitrice contre RON et PDGFRβ avec une IC50 de 124 nM et 234 nM, respectivement, et a une faible activité contre FGFR1 avec une IC50 de 5,294 μM. Ce composé à faible concentration (0,1-0,5 μM) est suffisant pour induire une inhibition marquée de la phosphorylation constitutive et inductible de Met et de sa signalisation en aval résultante dans les cellules MPNST, et inhiber la migration et l'invasion des cellules MPNST induites par HGF. Il induit également une inhibition marquée de la phosphorylation de Met et de VEGFR2 dans les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC) stimulées par les cytokines. Bien que cette substance chimique n'ait pas d'effet significatif sur la croissance des cellules MPNST à 0,1 μM, elle inhibe significativement la croissance des cellules MPNST à 5-10 μM.

In vivo

Le traitement par Cabozantinib malate à 30 mg/kg chez des souris RIP-Tag2 atteintes de tumeurs spontanées des îlots pancréatiques perturbe 83 % de la vascularisation tumorale, réduit les péricytes et les gaines de membrane basale vides, provoque une hypoxie intratumorale généralisée et une apoptose étendue des cellules tumorales, et ralentit la repousse de la vascularisation tumorale après l'arrêt du traitement, de manière plus significative par rapport au XL999 qui bloque le VEGFR mais pas le c-Met, entraînant seulement une réduction de 43 % de la vascularisation, suggérant que l'inhibition concomitante de VEGFR et d'autres récepteurs tyrosine kinases (RTK) fonctionnellement pertinents amplifie l'inhibition de l'angiogenèse. Ce composé diminue également l'invasivité des tumeurs primaires et réduit les métastases. Cette substance chimique à 30 mg/kg/jour abroge significativement la croissance des xénogreffes de MPNST humaines et les métastases chez les souris SCID. L'administration de ce composé induit une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale dans des modèles de tumeurs mammaires, pulmonaires et de gliomes, en association avec une diminution de la prolifération des cellules tumorales et endothéliales ainsi qu'une augmentation de l'apoptose. Une seule dose orale de cette substance chimique est suffisante pour induire une inhibition soutenue de la croissance tumorale chez les souris porteuses de tumeurs MDA-MB-231 et les rats porteurs de tumeurs C6 à 100 mg/kg et 10 mg/kg, respectivement.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[2]}	Lignées cellulaires ST88-14, STS26T, and MPNST724 Concentrations Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM Temps dincubation 48 hours Méthode Cells are exposed to various concentrations of Cabozantinib malate for 48 hours. Cell growth is determined by MTS assays using CellTiter96 Aqueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay kit. Absorbance is measured at a wavelength of 490 nm, and the absorbance values of treated cells are presented as a percentage of the absorbance of untreated cells.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux RIP-Tag2 transgenic mice in a C57BL/6 background with spontaneous pancreatic islet tumors Posologies ~60 mg/kg Administration Oral gavage

Test cellulaire :^{^[2]}

Lignées cellulaires
ST88-14, STS26T, and MPNST724
Concentrations
Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM
Temps dincubation
48 hours
Méthode
Cells are exposed to various concentrations of Cabozantinib malate for 48 hours. Cell growth is determined by MTS assays using CellTiter96 Aqueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay kit. Absorbance is measured at a wavelength of 490 nm, and the absorbance values of treated cells are presented as a percentage of the absorbance of untreated cells.

Étude animale :^{^[1]}

Modèles animaux
RIP-Tag2 transgenic mice in a C57BL/6 background with spontaneous pancreatic islet tumors
Posologies
~60 mg/kg
Administration
Oral gavage

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21613405/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21540237/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21926191/

Validation du produit par le client

: Données de [ Cancer Discov , 2014 , 4(7), 816-27 ]

: Données de [ Cell Death Dis , 2014 , 5, e1471 ]

: Données de [ Liver Int , 2014 , 10.1111/liv.12524 ]

$A summary of the postcabozantinib (Cabo.) changes in bone-seeking radionuclide uptake at sites of remodeling bone. C, A line graph of the SUV mean for <sup>99m</sup> Tc-MDP uptake at the site of the fracture in the tibia shows the impact of cabozantinib therapy on radionuclide accumulation. Animals were treated once daily with cabozantinib at 30 mg/kg 1 day after the first SPECT scan. D, Representative maximum-intensity projection (MIP) images whose intensities were manually gated to provide a clear view of radionuclide uptake at the fracture site and the nearby anatomy. Quantification was not conducted using the MIP images; the MIP images are merely provided to show a global view of <sup>99m</sup>Tc-MDP distribution in the skeleton while underscoring the foci of high radionuclide uptake at the fracture. Unfortunately, centering the images on the slices with the fracture excluded the rest of the anatomy, resulting in images that are difficult to interpret visually. *p< .01. Rx 5 treatment.$: Données de [ Mol Imaging , 2014 , 10.2310/7290.2014.00026 ]

Sellecks Cabozantinib malate A été cité par 110 Publications

Biofabrication of pheochromocytoma and paraganglioma tumor organoids and assessment of response to systemic therapy [ Sci Rep, 2025, 15(1):35889]	PubMed: 41087622
Tyrosine kinase inhibitors affect sweet taste and dysregulate fate selection of specific taste cell subtypes via KIT inhibition [ bioRxiv, 2025, 2025.08.15.670608]	PubMed: 40894646
Piezo1 regulates meningeal lymphatic vessel drainage and alleviates excessive CSF accumulation [ Nat Neurosci, 2024, 10.1038/s41593-024-01604-8]	PubMed: 38528202
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862]	PubMed: 39319271
A subset of VEGFR-TKIs activates AMPK in LKB1-mutant lung cancer [ Cancer Sci, 2023, 114(4):1651-1662]	PubMed: 36459496
Identification of therapeutic sensitivities in a spheroid drug combination screen of Neurofibromatosis Type I associated High Grade Gliomas [ PLoS One, 2023, 18(2):e0277306]	PubMed: 36730269
Rapid Profiling of Tumor-Immune Interaction Using Acoustically Assembled Patient-Derived Cell Clusters [ Adv Sci (Weinh), 2022, e2201478]	PubMed: 35611994
CIC-mediated modulation of MAPK signaling opposes receptor tyrosine kinase inhibitor response in kinase-addicted sarcoma [ Cancer Res, 2022, canres.1397.2021]	PubMed: 35074756
Targeting PEA3 transcription factors to mitigate small cell lung cancer progression [ Oncogene, 2022, 10.1038/s41388-022-02558-6]	PubMed: 36509998
Plasma extracellular vesicle long RNA profiles in the diagnosis and prediction of treatment response for breast cancer [ Cancers (Basel), 2022, 14(7)1683]	PubMed: 35406455

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