CB-5083

N° de catalogueS8101 Lot :S810101

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Données techniques

Formule

C24H23N5O2
Poids moléculaire 413.47 Numéro CAS 1542705-92-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (200.74 mM)
Ethanol 13 mg/mL (31.44 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description CB-5083 est un inhibiteur puissant, sélectif et biodisponible par voie orale de la p97 AAA ATPase avec une IC50 de 11 nM. Phase 1.
Cibles
p97 AAA ATPase
(Cell-free assay)
11 nM
In vitro Dans les cellules A549, le CB-5083 provoque une accumulation significative de protéines polyubiquitinées K48 et de CHOP, ainsi qu'une réduction de p62, et tue les cellules tumorales avec une IC50 de 680 nM.
In vivo Chez des souris porteuses de xénogreffes de tumeurs du côlon HCT 116 humaines, le CB-5083 (75 mg/kg, p.o.) inhibe significativement la croissance tumorale. Chez des souris porteuses de xénogreffes établies de myélome multiple AMO-1 humain et de carcinome pulmonaire A549, ce composé (100 mg/kg, p.o.) entraîne également une inhibition significative de la croissance tumorale.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • essai ATPase

    Les composés sont dilués dans du DMSO avec une dilution en série de 10 points de 3 fois, en commençant à 10 μM. L'essai est réalisé dans une plaque à 384 puits, chaque rangée étant une seule série de dilutions avec des duplicatas de chaque point de concentration du composé. Dans un volume total de 5 μL, 20 nM d'enzyme hexamérique p97 et 20 μM d'ATP sont ajoutés pour démarrer la réaction. La plaque est scellée et incubée à 37 °C pendant 15 min après un mélange approfondi dans un agitateur orbital. La dilution du composé, l'ajout d'ATP et des enzymes sont réalisés avec une manipulation liquide automatisée utilisant le Freedom Evo. Les réactifs ADP Glo 1 et 2 sont ajoutés conformément au protocole du fabricant. La luminescence est mesurée par un lecteur de plaque Envision comme point final de la réaction. L'IC50 de chaque composé est dérivée en ajustant les valeurs de luminescence à une courbe sigmoïde à quatre paramètres.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    A549 cells

  • Concentrations

    ~40.0 μM

  • Temps dincubation

    72 h

  • Méthode

    A549 and other tumor cell lines are cultured according to ATCC guidelines. Cells are cultured in black or white, clear-bottomed, tissue culture-treated 384-well plates. Cells are treated with 10-point dose titration of this compound in well duplicates. After a 72 h treatment, CellTiter-Glo is added to the white plates to measure cell viability. Luminescence values are fit to a four-parameter sigmoidal curve to determine IC50 concentrations.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Nu/Nu nude female mice bearing human HCT 116 colon tumor xenografts

  • Posologies

    75 mg/kg, qd

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26565666/

Validation du produit par le client

LN229 GBM cell lysates were immunoblotted with antibodies recognizing specific focal adhesion proteins. Note the decreased levels of Cas, paxillin, and FAK tyrosine phosphorylation in cells treated with CB-5083. In addition, CB-5083 treatment leads to decreased levels of total PTP-PEST expression, but Vcp protein expression levels are not impacted.

Données de [ , , Cancer Res, 2018, 78(14):3809-3822 ]

Incubation with VCP inhibitors results in activation of Unfolded Protein Response (UPR). SKOV3 cells were incubated with (C) 2.5 μM CB-5083 for 0, 1, 3, 6, 12, 24 and 48 h. Whole cell lysates were subjected to Western blot analysis and probed for UPR-related proteins

Données de [ , , Mol Oncol, 2016, 10(10):1559-1574 ]

Cycloheximide (CHX) chase experiments in the presence of the unrelated competitive p97 inhibitor CB-5083 (5 μm) or DMSO alone. Cells were lysed at indicated time points after CHX addition and lysates subjected to Western blotting. Tubulin was probed as loading control. UT = untreated.

Données de [ , , Mol Cell Proteomics, 2018, 17(7):1295-1307 ]

Sellecks CB-5083 A été cité par 63 Publications

Targeting site-specific N-glycosylated B7H3 induces potent antitumor immunity [ Nat Commun, 2025, 16(1):3546] PubMed: 40229277
ATXN3 regulates lysosome regeneration after damage by targeting K48-K63-branched ubiquitin chains [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00517-x] PubMed: 40730717
Signal peptide-independent secretion of keratin-19 by pancreatic cancer cells [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2025, 122(27):e2426218122] PubMed: 40591600
Localized K63 Ubiquitin Signaling Is Regulated by VCP/p97 During Oxidative Stress [ Mol Cell Proteomics, 2025, 24(3):100920] PubMed: 39880084
Pharmacological Modulation of the Unfolded Protein Response as a Therapeutic Approach in Cutaneous T-Cell Lymphoma [ Biomolecules, 2025, 15(1)76] PubMed: 39858470
In vivo manipulation of the protein homeostasis network in rhabdomyosarcoma [ Oncotarget, 2025, 16:681-696] PubMed: 40879698
CB-5083 and luteolin synergistically induce the apoptosis of bladder cancer cells via multiple mechanisms [ Toxicol Appl Pharmacol, 2025, 499:117333] PubMed: 40194745
Vitamin B2 metabolism promotes FSP1 stability to prevent ferroptosis [ bioRxiv, 2025, 2025.08.05.668752] PubMed: 40799549
Signal peptide-independent secretion of keratin-19 by pancreatic cancer cells [ bioRxiv, 2025, 2025.01.18.633717] PubMed: 39896665
TEX264 drives selective autophagy of DNA lesions to promote DNA repair and cell survival [ Cell, 2024, 187(20):5698-5718.e26] PubMed: 39265577

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