Tanzisertib Hydrochloride (CC-930)

N° de catalogueS8490 Lot :S849002

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Données techniques

Formule

C₂₁H₂₃F₃N₆O₂.HCl

Poids moléculaire

484.9

Numéro CAS

2517855-91-1

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

97 mg/mL (200.04 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Le Tanzisertib HCl (CC-930, JNK-930, JNKI-1) est cinétiquement compétitif avec l'ATP dans la phosphorylation dépendante de JNK du substrat protéique c-Jun et puissant contre toutes les isoformes de JNK (Ki(JNK1) = 44 ± 3 nM, IC50(JNK1) = 61 nM, Ki(JNK2) = 6,2 ± 0,6 nM, IC50(JNK2) = 5 nM, IC50(JNK3) = 5 nM) et sélectif contre les MAP kinases ERK1 et p38a avec des IC50 de 0,48 et 3,4 μM respectivement.

Cibles

JNK3 (Cell-free assay)	JNK2 (Cell-free assay)	JNK1 (Cell-free assay)
0.006 μM	0.007 μM	0.061 μM

In vitro

Tanzisertib HCl (CC-930) inhibe la formation de phospho-cJun dans les PBMC humains stimulés par le phorbol-12-myristate-13-acétate et la phytohémagglutinine (IC50 = 1 μM). Il montre une sélectivité remarquable dans un panel de 240 kinases, l'EGFR étant la seule kinase non-MAP inhibée à plus de 50 % à 3 μM (IC50 = 0,38 μM). Ce composé n'inhibe aucun récepteur à plus de 50 % à une concentration de 10 μM dans un panel de 75 récepteurs, canaux ioniques et transporteurs de neurotransmetteurs. Il n'inhibe pas significativement les enzymes CYP P450 et est métabolisé par les CYP 3A4 et 2D6.

In vivo

Dans le modèle PK-PD de production de TNFα induite par le LPS chez le rat aigu, Tanzisertib HCl (CC-930) inhibe la production de TNFα de 23 % et 77 % à des doses orales de 10 et 30 mg/kg respectivement. Il est bien toléré et l'exposition est proportionnelle à la dose.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires Jurkat T cells Concentrations -- Temps dincubation 30 minutes Méthode Jurkat T cells (5×10⁵ /well) are aliquoted in 96 well membrane filter plates, then treated with or without Tanzisertib HCl (CC-930) 30 minutes prior to stimulation with 0.3 μg/ml anisomycin for an additional 40 minutes. Cells are pelleted under vacuum with plate manifold. Cell lysates are prepared by adding 75 μl/well lysis buffer (20 mM HEPES pH 7.4, 100 mM NaCl, 0.2% Triton X-100, 0.5 mM DTT, 2x phosphatase inhibitors, 20 mM PNPP, 1x protease inhibitors), for 30 minutes at room temperature. Lysates are filtered and collected into a new 96 well plate placed beneath the vacuum manifold. Cell lysates (45 μl) are added to an assay plate containing bound GST-c-Jun and MgCl2 in solution (10 mM) then incubated for 10 minutes at room temperature. The reaction is stopped by washing with Tris-buffered saline containing 0.02% Tween 20 and the phosphorylated GST-c-Jun detected by Europium labeled anti-phospho-c-Jun, DELFIA assay buffer and enhancement solution. Plate fluorescence is measured.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux Male C57Bl/6 mice Posologies 2 mg/kg(i.v.) or 10 mg/kg(p.o.) Administration i.v. or p.o.

Test cellulaire :^{^[1]}

Lignées cellulaires
Jurkat T cells
Concentrations
--
Temps dincubation
30 minutes
Méthode
Jurkat T cells (5×10⁵ /well) are aliquoted in 96 well membrane filter plates, then treated with or without Tanzisertib HCl (CC-930) 30 minutes prior to stimulation with 0.3 μg/ml anisomycin for an additional 40 minutes. Cells are pelleted under vacuum with plate manifold. Cell lysates are prepared by adding 75 μl/well lysis buffer (20 mM HEPES pH 7.4, 100 mM NaCl, 0.2% Triton X-100, 0.5 mM DTT, 2x phosphatase inhibitors, 20 mM PNPP, 1x protease inhibitors), for 30 minutes at room temperature. Lysates are filtered and collected into a new 96 well plate placed beneath the vacuum manifold. Cell lysates (45 μl) are added to an assay plate containing bound GST-c-Jun and MgCl2 in solution (10 mM) then incubated for 10 minutes at room temperature. The reaction is stopped by washing with Tris-buffered saline containing 0.02% Tween 20 and the phosphorylated GST-c-Jun detected by Europium labeled anti-phospho-c-Jun, DELFIA assay buffer and enhancement solution. Plate fluorescence is measured.

Étude animale :^{^[1]}

Modèles animaux
Male C57Bl/6 mice
Posologies
2 mg/kg(i.v.) or 10 mg/kg(p.o.)
Administration
i.v. or p.o.

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22244937/

Sellecks Tanzisertib Hydrochloride (CC-930) A été cité par 10 Publications

Pathology-oriented multiplexing enables integrative disease mapping [ Nature, 2025, 644(8076):516-526]	PubMed: 40681898
CD22 modulation alleviates amyloid β-induced neuroinflammation [ J Neuroinflammation, 2025, 22(1):32]	PubMed: 39910617
Pharmacogenomic profiling of intra-tumor heterogeneity using a large organoid biobank of liver cancer [ Cancer Cell, 2024, 42(4):535-551.e8]	PubMed: 38593780
Short-term tamoxifen administration improves hepatic steatosis and glucose intolerance through JNK/MAPK in mice [ Signal Transduct Target Ther, 2023, 8(1):94]	PubMed: 36864030
A Chemical Proteomics Approach to Discover Regulators of Innate Immune Signaling [ Viruses, 2023, 15(5)1112]	PubMed: 37243198
Alternative splicing of apoptosis genes promotes human T cell survival [ Elife, 2022, 11e80953]	PubMed: 36264057
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19]	PubMed: 32645325
PLEK2 mediates metastasis and vascular invasion via the ubiquitin-dependent degradation of SHIP2 in non-small cell lung cancer. [ Int J Cancer, 2020, 146(9):2563-2575]	PubMed: 31498891
Targeting JNK pathway promotes human hematopoietic stem cell expansion. [ Cell Discov, 2019, 5:2]	PubMed: 30622738
Phorbol esters induce PLVAP expression via VEGF and additional secreted molecules in MEK1-dependent and p38, JNK and PI3K/Akt-independent manner [ J Cell Mol Med, 2019, 23(2):920-933]	PubMed: 30394679

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