CCT128930

N° de catalogueS2635 Lot :S263501

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Données techniques

Formule

C18H20ClN5
Poids moléculaire 341.84 Numéro CAS 885499-61-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 25 mg/mL (73.13 mM)
Ethanol 5 mg/mL (14.62 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 2.000mg/ml (5.85mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description CCT128930 est un inhibiteur puissant, ATP-compétitif et sélectif d'Akt2 avec un IC50 de 6 nM dans un essai sans cellules, 28 fois plus sélectif pour Akt2 que la kinase PKA étroitement liée. Ce composé induit un arrêt du cycle cellulaire, des dommages à l'ADN et l'Autophagy indépendamment de l'inhibition d'Akt. Une forte dose de ce produit chimique déclenche l'Apoptosis des cellules HepG2.
Cibles
Akt2
(Cell-free assay)		 p70 S6K
(Cell-free assay)		 PKA
(Cell-free assay)
6 nM 120 nM 168 nM
In vitro CCT128930 présente une activité antiproliférative marquée contre les lignées cellulaires tumorales humaines déficientes en PTEN, y compris les cellules de glioblastome humain U87MG, les cellules de cancer de la prostate humaine LNCaP et les cellules de cancer de la prostate humaine PC3 avec un GI50 de 6,3 μM, 0,35 μM et 1,9 μM, respectivement. De plus, ce composé provoque un arrêt en phase G1 dans les cellules de glioblastome humain U87MG nulles pour PTEN et un blocage de la voie Akt.
In vivo CCT128930 à 25 mg/kg i.p. montre un effet antitumoral marqué dans des xénogreffes de glioblastome humain U87MG PTEN-null établies avec un rapport traité:contrôle (T/C) de 48% au jour 12. Dans les xénogreffes de cancer du sein humain BT474 HER2-positives, mutées PIK3CA, ce composé à 40 mg/kg produit également un effet antitumoral profond avec un arrêt complet de la croissance et un rapport T/C de 29% au jour 22. Ce produit chimique administré par voie i.v. atteint une concentration maximale de 6,4 μM dans le plasma et est éliminé avec une demi-vie relativement courte, un volume de distribution élevé et une clairance rapide, donnant une aire sous la courbe AUC0-∞ de 4,6 μM·h. Administré par voie i.p., il conduit à une concentration plasmatique maximale de 1,3 μM et à l'AUC0-∞ correspondante de 1,3 μM·h. L'administration orale de ce composé entraîne une concentration plasmatique maximale de seulement 0,43 μM et une AUC0-∞ correspondante faible de 0,4 μM·h.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Essais de kinases

    Le profilage contre 50 kinases humaines différentes est réalisé en utilisant 10 μM de CCT128930 à une concentration d'ATP équivalente au Km pour chaque enzyme.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    U87MG, LNCaP and PC3 cells

  • Concentrations

    0-18.9 μM

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    Cells are seeded in 96-well plates and allowed to attach for 36 hours to ensure exponential growth prior to treatment. In vitro antiproliferative activity is determined using a 96-hour SRB assay. TCA-fixed cells are stained for 30 minutes with 0.4% (wt/vol) SRB dissolved in 1% acetic acid. At the end of the staining period, SRB is removed and cultures are quickly rinsed four times with 1% acetic acid to remove unbound dye. The acetic acid is poured directly into the culture wells from a beaker. This procedure permits rinsing to be performed quickly so that desorption of protein-bound dye does not occur. Residual wash solution is removed by sharply flicking plates over a sink, which ensures the complete removal of rinsing solution. Because of the strong capillary action in 96-well plates, draining by gravity alone often fails to remove the rinse solution when plates are simply inverted. After being rinsed, the cultures are air dried until no standing moisture is visible. Bound dye is solubilized with 10 mM unbuffered Tris base (pH 10.5) for 5 minutes on a gyratory shaker. OD is read in either a UVmax microtiter plate reader or a Beckman DU-70 spectrophotometer. For maximum sensitivity, OD is measured at 564 nm. Because readings are linear with dye concentrations only below 1.8 OD units, however, suboptimal wavelengths are generally used, so that all samples in an experiment remains within the linear OD range. With most cell lines, wavelengths of approximately 490-530 nm works well for this purpose.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    PTEN-null U87MG human glioblastoma cells are injected subcutaneously (s.c.) in the right flank of female CrTacNCr-Fox1nu mice. For HER2-positive, PIK3CA-mutant BT474 human breast cancer xenografts, cells are administered s.c. in medium supplemented with M

  • Posologies

    ≤50 mg/kg

  • Administration

    Administered via i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21191045/

Validation du produit par le client

PI3K/AKT were involved in the E2 induced decrease of Caov-3 cell anoikis. Caov-3 cells were pretreated by different signaling pathway inhibitors and Bit1 expression was determined by western blotting.

Données de [ DNA Cell Biol , 2014 , 33(12), 847-53 ]

<p>Serum-deprived U20S cells were pre-treated with 10 nmol/L CCT128930 (Akt2 inhibitor) for 1 h, then were incubated with 100 ng/mL Wnt5a and harvested at 30 min after the start of Wnt5a treatment. Data were presented as mean ± SD of 3 determinations. The relative RhoA activity was normalized to the average value of each inhibitor-untreated group</p>

, , Cancer Cell Int, 2017, doi: 10.1186/s12935-017-0396-8

Western blot analysis of pPRAS40 (T246), pS6 (S240/S244), and pS6 (S235/S236) proteins in (A) HeyA8 cells and (B) SKOV3 cells treated with 3.33 μM or 10 μM inhibitors (BX795 or CCT128930) in three-dimensional cell culture for 25 hours. Ten percent fetal b

Données de [ , , PLoS One, 2016, 11(5):e0155053. ]

Sellecks CCT128930 A été cité par 34 Publications

Akt isoform specificity drives intrinsic immune regulation during HSV-1 infection [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2025, 122(27):e2504962122] PubMed: 40601626
Loss of neurofibromin induces inflammatory macrophage phenotypic switch and retinal neovascularization via GLUT1 activation [ Cell Rep, 2025, 44(5):115625] PubMed: 40279245
The AKT2/SIRT5/TFEB pathway as a potential therapeutic target in non-neovascular AMD [ Nat Commun, 2024, 15(1):6150] PubMed: 39034314
Structural basis of selective TRPM7 inhibition by the anticancer agent CCT128930 [ Cell Rep, 2024, 43(4):114108] PubMed: 38615321
Methionine adenosyltransferase2A inhibition restores metabolism to improve regenerative capacity and strength of aged skeletal muscle [ Nat Commun, 2023, 14(1):886] PubMed: 36797255
PM2.5 induces cardiac malformations via PI3K/akt2/mTORC1 signaling pathway in zebrafish larvae [ Environ Pollut, 2023, 323:121306] PubMed: 36804889
Functional restoration of lysosomes and mitochondria through modulation of AKT activity ameliorates senescence [ Exp Gerontol, 2023, 173:112091] PubMed: 36657533
AKT2 reduces IFNβ1 production to modulate antiviral responses and systemic lupus erythematosus [ EMBO J, 2022, 41(6):e108016] PubMed: 35191555
Increased joint loading induces subchondral bone loss of the temporomandibular joint via the RANTES-CCRs-Akt2 axis [ JCI Insight, 2022, 7(21)e158874] PubMed: 36173680
Microglia-Neutrophil Interactions Drive Dry AMD-like Pathology in a Mouse Model [ Cells, 2022, 11(22)3535] PubMed: 36428965

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