Ceralasertib (AZD6738)

N° de catalogueS7693 Lot :S769306

Imprimer

Données techniques

Formule

C20H24N6O2S
Poids moléculaire 412.51 Numéro CAS 1352226-88-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (201.2 mM)
Ethanol 10 mg/mL (24.24 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Ceralasertib (AZD6738) est un inhibiteur oralement actif et sélectif de la kinase ATR avec une IC50 de 1 nM, actuellement en essais cliniques de phase 1/2.
Cibles
ATR
(Cell-free assay)
1 nM
In vitro

Dans quatre lignées cellulaires mutantes Kras: H23, H460, A549 et H358, Ceralasertib (AZD6738) inhibe l'activité de la kinase ATR et altère la viabilité cellulaire. Dans les cellules H23 déficientes en ATM, il synergise fortement avec le NSC 119875 pour induire une mort cellulaire rapide. Dans les cellules défectueuses p53 ou ATM, ce traitement composé entraîne des arrêts de fourche de réplication et l'accumulation de dommages à l'ADN non réparés, entraînant la mort cellulaire par catastrophe mitotique.

In vivo

Chez des souris nues porteuses de tumeurs H460 et H23, Ceralasertib (AZD6738) (50 mg/kg, p.o.) entraîne une inhibition de la croissance tumorale (TGI), et son association avec le NSC 119875 provoque une régression rapide des tumeurs H23 déficientes en ATM. Chez des souris nues porteuses de xénogreffes LoVo, une association de ce composé (50 mg/kg) + IR (2 Gy) permet d'éviter la toxicité tout en maintenant l'efficacité.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    H23, H460, A549, and H358 cells

  • Concentrations

    ~30 μM

  • Temps dincubation

    48 h

  • Méthode

    Cells are treated in white walled, clear bottom 96-well plates with the indicated doses of Ceralasertib (AZD6738), NSC 119875, LY-188011, or combination for 48 h. ATP levels are assessed as surrogate measure of viability is assessed using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay and Safire2 plate reader. Raw data are corrected for background luminescence prior to further analysis. For this compound, log dose response curves are generated in GraphPad Prism 6 by nonlinear regression (log(inhibitor) vs. response with variable slope) of log-transformed (x = log(x)) data normalized to the mean of untreated controls. GI50 values, defined as the dose X at which Y = 50%, were extrapolated from dose response curves.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Female athymic nude mice bearing H23 or H460 xenografts

  • Posologies

    25 or 50 mg/kg

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26517239/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26312880/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26310312/

Validation du produit par le client

Number of γH2AX foci per cell of irradiated (2 Gy) SAS cells treated with inhibitors against ATM (ATMi, KU55933), DNA-PK (DNA-PKi, KU57788), or ATR (ATRi, AZD6738) with or without LY364947.

Données de [ , , Clin Cancer Res, 2018, doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-1346 ]

Histograms showing the analysis results of RPMI8226 (transfection with control shRNA or HMGB1 shRNA) apoptosis induced by Dex (100 μM) in presence of AZD6738 (2 μM, an ATR inhibitor) (*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001)

Données de [ , , J Exp Clin Cancer Res, 2018, 37(1):205 ]

AZD6738 (AZD) synergizes with cytarabine (ara-C) to induce apoptosis and proliferation inhibition in AML cells. (a) OCI-AML3 cells were treated with cytarabine and AZD6738, alone or in combination, for 24 h and then subjected to annexin V-FITC/PI staining and flow cytometry analyses. CI values were calculated using CompuSyn software. Combined drug treatments were compared to single drug treatment using 1-way ANOVA with Bonferroni post hoc test. ***indicates p < 0.001. (b and c) OCI-AML3 cells were treated with cytarabine and AZD-6738, alone or in combination, for 24 h. Whole cell lysates were subjected to Western blotting and probed with the indicated antibodies.

Données de [ , , Sci Rep, 2017, 7:41950 ]

MyLa2000 cells were irradiated with UVA at dose 1.6 J/cm2. Kinase inhibitors were added at the following concentrations: 10 μM VE-821, 1 μM VE-822, 1.6 μM Chir-124, 1 μM AZD6738, 1 μM MK8776 (selected basing on toxicity studies performed previously; data not shown) 30 minutes before irradiation (30 min before UVA), immediately before irradiation (0 min before UVA) or immediately after irradiation (0 min after UVA). Cell viability was analyzed 48 hours after treatment by PI exclusion assay.

Données de [ , , J Dermatol Sci, 2016, 84(3):239-247 ]

Sellecks Ceralasertib (AZD6738) A été cité par 148 Publications

KEAP1 and STK11/LKB1 alterations enhance vulnerability to ATR inhibition in KRAS mutant non-small cell lung cancer [ Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9] PubMed: 40645185
Chromosome mis-segregation triggers cell cycle arrest through a mechanosensitive nuclear envelope checkpoint [ Nat Cell Biol, 2025, 27(1):73-86] PubMed: 39779939
EXO1 as a therapeutic target for Fanconi Anaemia, ZRSR2 and BRCA1-A complex deficient cancers [ Nat Commun, 2025, 16(1):8476] PubMed: 41006228
WNK1-dependent water influx is required for CD4+ T cell activation and T cell-dependent antibody responses [ Nat Commun, 2025, 16(1):1857] PubMed: 39984435
KLF5 loss sensitizes cells to ATR inhibition and is synthetic lethal with ARID1A deficiency [ Nat Commun, 2025, 16(1):480] PubMed: 39779698
CHD6 has poly(ADP-ribose)- and DNA-binding domains and regulates PARP1/2-trapping inhibitor sensitivity via abasic site repair [ Nat Commun, 2025, 16(1):1026] PubMed: 39863586
The DNA replication checkpoint prevents PCNA/RFC depletion to protect forks from HLTF-induced collapse in human cells [ Mol Cell, 2025, 85(13):2474-2486.e6] PubMed: 40578346
Aggressive B cell lymphomas retain ATR-dependent determinants of T cell exclusion from the germinal center dark zone [ J Clin Invest, 2025, 135(18)e187371] PubMed: 40674145
USP37 counteracts HLTF to protect damaged replication forks and promote survival of BRCA1-deficient cells and PARP inhibitor resistance [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(12)gkaf544] PubMed: 40548939
WIP1 mutations suppress DNA damage triggered bypass of the mitotic timer [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00495-0] PubMed: 40551011

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.