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In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.
5.000mg/ml
(9.35mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)
Préparation des solutions mères
Activité biologique
Description
CFI-400945 est un inhibiteur oralement actif, puissant et sélectif de la polo-like kinase 4 (PLK4) avec une valeur Ki de 0,26 nM.
CFI-400945 est un agent antitumoral puissant, oralement actif, avec des valeurs IC50 et Ki de 2,8 et 0,26 nM, respectivement. Aucune inhibition significative des PLK 1-3 n'est observée pour ce composé à une concentration de 50 μM. Il peut atténuer significativement la croissance de la lignée cellulaire mammaire, ainsi que d'autres lignées cellulaires tumorales. Ce composé inhibe sélectivement PLK4 dans les cellules, mais possède également une certaine activité contre AURKB, TRKA, TRKB et Tie2/TEK (seulement 10 kinases ont montré plus de 50 % d'inhibition parmi 290 kinases). L'échec de la cytokinèse et la polyploïdisation subséquente par ce traitement chimique indiquent que la mort cellulaire dans les lignées cellulaires cancéreuses est au moins en partie obtenue par l'inhibition d'AURKB. Aucune inhibition significative n'est observée pour les PLK 1-3 (IC50 > 50 μM) probablement en raison de la structure la plus divergente de PLK4 par rapport aux autres kinases de type polo 1-3. Les cellules cancéreuses traitées avec cet agent présentent des effets compatibles avec l'inhibition de la kinase PLK4, y compris une duplication des centrioles dérégulée, des défauts mitotiques et la mort cellulaire.
In vivo
CFI-400945 est bien toléré dans les modèles de xénogreffes de cancer du sein, en particulier ceux déficients en suppresseur de tumeur PTEN. Après administration orale intermittente, dans un modèle murin de cancer du côlon, ce composé est un inhibiteur efficace de la croissance tumorale HCT116 et a été bien toléré. Il est rapidement absorbé après administration orale, atteignant des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de 0,25-11,68 μg/mL pour les doses testées (3,75-104 mg/kg). Ce produit chimique peut inhiber la croissance d'une gamme de types de tumeurs et peut être efficace dans un cadre clinique, même dans les tumeurs avancées. Après administration orale de doses efficaces de ce composé chez la souris, les niveaux plasmatiques de celui-ci sont maintenus et sont restés supérieurs à la fois à la valeur EC50 pour l'inhibition semi-maximale de l'autophosphorylation cellulaire de PLK4 et aux valeurs GI50 d'inhibition de la croissance pendant 24 heures. De plus, il démontre une activité antitumorale dépendante de la dose. L'analyse des tumeurs xénogreffées de souris traitées avec une dose efficace de ce produit chimique montre un effet pharmacodynamique suggestif d'une inhibition complète plutôt que partielle de l'activité kinase de PLK4.
MDA-MB-468, MCF-7, HCC1954, MDA-MB-231, SKBr-3, Cal-51, and BT-20 breast cancer cells
Concentrations
10 nM to 50 μM
Temps dincubation
5 d
Méthode
MDA-MB-468, MCF-7, HCC1954, MDA-MB-231, SKBr-3, Cal-51, and BT-20 breast cancer cells are seeded into 96-well plates at 3000, 4000, 4000, 2500, 4000, 3000, and 6000 cells per 80 μL, respectively, 24 h before compound overlay and cultured at 37℃ and 5% CO2. Compounds are prepared as 10 mM stocks in 100% DMSO. Each 10 mM stock is diluted with DMEM (Dulbecco's Modified Eagle's Medium) cell growth medium containing 10% FBS such that the final concentrations ranged from 50 nM to 250 μM. Aliquots (20 μL) from each concentration are overlaid to 80 μL of preseeded cells to achieve final concentrations of 10 nM to 50 μM. After 5 d, the cells are fixed in situ by gently removing the culture media and adding 50 μL of ice-cold 10% trichloroacetic acid (TCA) per well and incubation at 4 °C for 30 min. The plates are washed with water five times and allowed to air-dry for 5 min. Then 50 μL of 0.4% (w/v) sulforhodamine B (SRB) solution in 1% (v/v) acetic acid is added to each well,
followed by incubation for 30 min at rt. The plates are washed four times with 1% acetic acid to remove unbound SRB and air-dried for 5 min. The SRB is solubilized with 100 μL of 10 mM Tris pH 10.5 per well, and absorbance is read at 570 nm. The percentage (%) of relative inhibition of cell viability is calculated.
PLK4 is a potential therapeutic target in nonmelanoma skin cancers: Evidence from molecular and in vivo studies
[ Photochem Photobiol, 2025, 10.1111/php.70006]
Investigation of effects of CFI-400945 and ionizing radiation on DNA damage response in triple-negative breast cancer
[ Transl Cancer Res, 2025, 14(6):3822-3832]
Inhibition of PLK4 might enhance the anti-tumour effect of bortezomib on glioblastoma via PTEN/PI3K/AKT/mTOR signalling pathway.
[ J Cell Mol Med, 2020, 10.1111/jcmm.14996]
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