CFTRinh-172

N° de catalogueS7139 Lot :S713901

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Données techniques

Formule

C18H10F3NO3S2
Poids moléculaire 409.4 Numéro CAS 307510-92-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (200.29 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description CFTRinh-172 (CFTR inhibitor 172) est un inhibiteur sélectif de CFTR indépendant de la tension avec un Ki de 300 nM, ne montrant aucun effet sur MDR1, les canaux K+ sensibles à l'ATP ou une série d'autres transporteurs.
Cibles
CFTR
(in human airway cells)
300 nM(Ki)
In vitro

CFTRinh-172 inhibe la transportation de Cl- médiatisée par CFTR de manière dose- et temps-dépendante, et inhibe efficacement l'activation de CFTR par plusieurs types d'agonistes ou d'activateurs. Ce composé, en tant qu'inhibiteur sélectif du canal CFTR, abolit également complètement le courant de Cl− dans les cellules acinaires et ductales de la glande lacrymale de lapin. Il induit également la production de ROS, la défaillance mitochondriale et l'activation de la voie de signalisation NF-κB, indépendamment de l'inhibition de CFTR.

In vivo

CFTRinh-172 (20 µg/6 h) abolit complètement la sécrétion intestinale induite par V. cholerae sans affecter la croissance de V. cholerae in vivo.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Procédures de dépistage

    Les essais sont réalisés à l'aide d'un système de criblage personnalisé composé d'un bras robotique de 3 mètres, d'un incubateur à CO2, d'un laveur de plaques, d'un poste de travail de manipulation de liquides, d'un lecteur de codes-barres, d'une station de décapsulage et de deux lecteurs de microplaques à fluorescence FLUOstar, chacun équipé de deux pompes à seringue et de filtres d'excitation HQ500/20X (500 ± 10 nm) et d'émission HQ535/30M (535 ± 15 nm). Le système robotique est intégré à l'aide du logiciel SAMI version 3.3 modifié pour deux lecteurs de plaques. Un logiciel personnalisé est écrit en Microsoft VBA (Visual Basic for Applications) pour calculer les pentes de fluorescence normalisées, soustraites de la ligne de base (donnant les taux d'afflux d'halogénures) à partir des fichiers de données stockés. Le dosage est mis en place en chargeant l'incubateur (37 °C, 90 % d'humidité, 5 % de CO2) avec 40 à 60 plaques de 96 puits contenant les cellules FRT, et en chargeant un carrousel avec des plaques de 96 puits contenant les composés à tester et des pointes de pipette en plastique jetables. Pour démarrer l'essai, chaque puits d'une plaque de 96 puits est lavé trois fois dans du PBS (300 μl/lavage), laissant 50 μL de PBS. Dix microlitres d'un cocktail activateur de CFTR (5 μM forskoline, 100 μM IBMX, 25 μM apigénine dans du PBS) sont ajoutés, et après 5 minutes, un composé à tester (0,5 μL d'une solution à 1 mM de DMSO) est ajouté à chaque puits pour donner une concentration finale de 10 μM. Après 10 minutes, les plaques de 96 puits sont transférées vers un lecteur de plaques pour l'essai de fluorescence. Chaque puits est analysé individuellement pour le transport de I– médiatisé par CFTR en enregistrant la fluorescence en continu (200 ms par point) pendant 2 secondes (ligne de base) puis pendant 12 secondes après l'ajout rapide (<0,5 secondes) de 165 μL de PBS isosmotique dans lequel 137 mM de Cl– a été remplacé par I–.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    Fischer rat thyroid (FRT) cells

  • Concentrations

    ~1 mM

  • Temps dincubation

    24 hours

  • Méthode

    Cell toxicity is assayed by the dihydrorhodamine method at 24 hours after cell incubation with 0–1,000 μM of this compound.
Étude animale :

[4]
  • Modèles animaux

    An adult mouse model of Vibrio cholerae-induced diarrhea

  • Posologies

    20 µg/6 h

  • Administration

    Intraperitoneal administration

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12464670/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22578307/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20051483/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23826402/

Validation du produit par le client

CFTR inhibitor CFTR_inh172 leads to PGCs disorder in early zebrafish embryo. Analysis of localization of nanos1/vasa positive cells in embryos by WISH at 50% Epiboly stage with top view.

Données de [ , , Reproduction, 2018, 156(3):261-268 ]

CFTR attenuated ox-LDL-induced NF-

Données de [ , , Biosci Rep, 2017, 37(4) ]

(A) K562 and SUP-B15 cells treated with 120 M and 90 M CFTRinh-172 respectivelyfor 48 h exhibited decreased CFTR and HDAC2 protein levels compared with the control.

Données de [ , , Leuk Res, 2017, 57:9-19 ]

Sellecks CFTRinh-172 A été cité par 38 Publications

Antisense oligonucleotide targeting the E3 ligase RFFL potentiates CFTR modulator efficacy in CF primary bronchial epithelial cells [ Mol Ther Nucleic Acids, 2025, 36(4):102756] PubMed: 41323797
Identity, functional consequences, and context effects of amino acids inserted during suppression of CFTR nonsense mutations [ J Cyst Fibros, 2025, S1569-1993(25)01612-1] PubMed: 41015699
Efferocytosis reprograms the tumor microenvironment to promote pancreatic cancer liver metastasis [ Nat Cancer, 2024, 10.1038/s43018-024-00731-2] PubMed: 38355776
Inhibiting CFTR through inh-172 in primary neutrophils reveals CFTR-specific functional defects [ Sci Rep, 2024, 14(1):31237] PubMed: 39732786
Architecture of androgen receptor pathways amplifying glucagon-like peptide-1 insulinotropic action in male pancreatic β cells [ Cell Rep, 2023, 42(5):112529] PubMed: 37200193
UBE3C Facilitates the ER-Associated and Peripheral Degradation of Misfolded CFTR [ Cells, 2023, 12(23)2741] PubMed: 38067172
The synthetic aminoglycoside ELX-02 induces readthrough of G550X-CFTR producing superfunctional protein that can be further enhanced by CFTR modulators [ Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2023, 324(6):L756-L770] PubMed: 37014818
CFTR mRNAs with nonsense codons are degraded by the SMG6-mediated endonucleolytic decay pathway [ Nat Commun, 2022, 13(1):2344] PubMed: 35487895
Downstream Alternate Start Site Allows N-Terminal Nonsense Variants to Escape NMD and Results in Functional Recovery by Readthrough and Modulator Combination [ J Pers Med, 2022, 12-91448] PubMed: 36143233
High cystic fibrosis transmembrane conductance regulator expression in childhood B-cell acute lymphoblastic leukemia acts as a potential therapeutic target [ Transl Cancer Res, 2022, 11(3):436-443] PubMed: 35402186

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