Chaetocin

Dans les cellules de culture tissulaire SL-2 de Drosophile, la Chaetocin provoque l'inhibition de SU(VAR)3-9 et du nombre de molécules H3 diméthylées en Lys9, et inhibe également la croissance cellulaire. [1]

Dans les cellules d'hépatome humain HepG2, Hep3B et Huh7, ce composé inhibe les réponses hypoxiques médiées par HIF-1. [2]

Il inhibe également puissamment la prolifération et la formation de colonies dans un large éventail de lignées cellulaires cancéreuses avec des IC50 de 2-10 nM. [3]

Chez les souris porteuses de tumeurs Hepa 1c1c-7, la Chaetocin (0,25 mg/kg, i.p.) inhibe la croissance tumorale en dérégulant l'angiogenèse médiée par HIF-1[alpha]. [2]

Chez les souris nues porteuses de tumeurs SKOV3, le traitement avec ce composé (0,25 mg/kg, i.p.) retarde significativement la croissance tumorale avec des preuves minimales de toxicité. [3]

• Essais de méthylation

  Sauf indication contraire, les réactions sont effectuées comme suit : 1 g d'enzyme purifiée (dSU(VAR)3-9 213 ; GST-hSUV39H1(82-412) ; GST-ncDIM5(19-318) et GSTmG9a(621-1000) ; dPRSET7(1-691) ; His-SET7/9(109-366) ou complexe enzymatique exprimé dans un système d'expression baculoviral (dE(z), dSU(Z)12, dp55, dESC)) ont été incubés pendant 30 minutes avec 1 g d'un peptide contenant les 19 premiers acides aminés de H3 plus un résidu cystéine supplémentaire (ARTKQTARKSTGGKAPRKQC) dans un volume total de 40 μl dans du BC25 (10 mM HEPES pH 7,6, 25 mM NaCl, 1 mM EDTA, 10 % glycérol). Toutes les enzymes, à l'exception du complexe E(z), avaient une activité spécifique similaire comprise entre 5 et 10 nmole/min/mg. Pour le complexe E(z), l'activité spécifique est environ 5 à 10 fois plus faible, ce qui est probablement dû à une formation incomplète du complexe complet nécessaire à l'activité la plus élevée. En tant que donneur de méthyle, la S-Adénosyl[méthyl-3H]méthionine (SAM) est présente dans la réaction à une concentration finale de 40 M avec une activité spécifique de 0,3 Ci/mmole. Les réactions sont arrêtées par l'ajout de 1/10 du volume d'acide acétique à 100 % et l'incorporation de la radioactivité est mesurée en déposant 30 μl de la réaction sur du papier filtre P81, puis en comptant la scintillation. Pour le criblage des inhibiteurs, 1 μl de ce composé à une concentration de 10 g/l est ajouté à chaque réaction. Dans les cas où PRSET7 ou le complexe E(z) est utilisé comme enzyme, des nucléosomes recombinants (1 g) ou H3 recombinant (1 g) ont respectivement remplacé le peptide H3 comme substrat.

• Lignées cellulaires

  HEK293T

• Concentrations

  125 nM

• Temps dincubation

  24 h

• Méthode

  Cells were treated with chaetocin (125 nM) or DMSO for 24 h.

• Modèles animaux

  Hur7 tumor-bearing mice, Hepa 1c1c-7 tumor-bearing mice

• Posologies

  0.25 mg/kg

• Administration

  i.p.