CHIR-98014

N° de catalogueS2745 Lot :S274501

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Données techniques

Formule

C20H17Cl2N9O2
Poids moléculaire 486.31 Numéro CAS 252935-94-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 32 mg/mL (65.8 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description CHIR-98014 (CT98014) est un puissant inhibiteur de GSK-3α/β avec une IC50 de 0,65 nM/0,58 nM dans des essais sans cellules, capable de distinguer GSK-3 de ses homologues les plus proches Cdc2 et ERK2.
Cibles
GSK-3β
(Cell-free assay)		 GSK-3α
(Cell-free assay)
0.58 nM 0.65 nM
In vitro CHIR-98014 inhibe la GSK-3β humaine avec un Ki de 0,87 nM. Ce composé est très efficace pour prévenir la GSK-3 murine et de rat. Bien qu'il agisse comme un simple inhibiteur compétitif de la liaison à l'ATP, il présente une sélectivité de 500 à >1000 fois pour GSK-3 par rapport à 20 autres protéines kinases, y compris Cdc2, ERK2, Tie-2 et KDR. Cet inhibiteur prévient Cdc2 avec une IC50 de 3,7 μM. Cependant, il révèle une puissance similaire contre les isoformes ɑ et β très homologues de GSK-3, il est à noter qu'il discrimine fortement entre GSK-3 et ses homologues les plus proches CDC2 et ERK2. L'exposition de cellules CHO-IR exprimant le récepteur de l'insuline ou d'hépatocytes primaires de rat à des concentrations croissantes de ce produit chimique entraîne une stimulation deux à trois fois supérieure du rapport d'activité GS par rapport au niveau basal. Les concentrations entraînant une stimulation semi-maximale de la GS (EC50) sont de 106 nM et 107 nM pour les cellules CHO-IR et les hépatocytes de rat, respectivement.
In vivo L'inhibiteur de GSK-3 CHIR-98014 active le rapport d'activité GS dans les muscles squelettiques de type I isolés de rats Zucker minces sensibles à l'insuline et de rats ZDF résistants à l'insuline. Le muscle soléaire isolé de rats ZDF montre une résistance significative à l'insuline pour l'activation de la GS mais a répondu à 500 nM de ce composé dans la même mesure (augmentation de 40%) que le muscle de rats Zucker minces. Notamment, l'activation de la GS par l'insuline plus ce produit chimique est additive dans le muscle de rats Zucker minces et supérieure à additive dans le muscle des rats ZDF. L'activité GS totale n'est altérée ni par cet inhibiteur ni par l'insuline dans ces cellules et muscles. Parallèlement, ce composé n'influence pas la réponse dose-dépendante de l'insuline dans le muscle d'animaux minces. La réduction de l'hyperglycémie et l'amélioration de l'élimination du glucose ne sont pas limitées aux souris db/db et aux rats ZDF, car des résultats similaires sont observés avec des souris ob/ob, des souris C57BL/6 diabétiques induites par le régime alimentaire et des rats SHHF intolérants au glucose traités avec ce produit chimique. De plus, ce composé diminue la phosphorylation (Ser396) de la protéine tau dans le cortex et l'hippocampe de rats postnatals.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essais de kinases

    Les plaques de 96 puits en polypropylène sont remplies de 300 μL/puits de tampon (50 mM Tris-HCl, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 1 mM dithiothréitol, 25 mM β-glycérophosphate, 1 mM NaF, 0,01% BSA, pH 7,5) contenant la kinase, le substrat peptidique et tout activateur. CHIR-98014 ou les contrôles sont ajoutés dans 3,5 μL de DMSO, suivi de 50 μL de stock d'ATP pour obtenir une concentration finale de 1 μM d'ATP dans tous les essais sans cellules. Après incubation, des aliquotes de 100 μL en triple sont transférées dans des plaques Combiplate huit contenant 100 μL/puits de 50 μM d'ATP et 20 mM d'EDTA. Après 1 heure, les puits sont rincés cinq fois avec du PBS, remplis de 200 μL de liquide de scintillation, scellés, laissés 30 min et comptés dans un compteur à scintillation. Toutes les étapes sont effectuées à température ambiante.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    CHO-IR cells

  • Concentrations

    0.01-10 μM

  • Temps dincubation

    30 min

  • Méthode

    CHO-IR cells expressing human insulin receptor are grown to 80% confluence in Hamm’s F12 medium with 10% fetal bovine serum and without hypoxanthine. Trypsinized cells are seeded in 6-well plates at 1 × 106 cells/well in 2 mL of medium without fetal bovine serum. After 24 hours, medium is replaced with 1 mL of serum-free medium containing GSK-3 inhibitor CHIR 98014 or control (final DMSO concentration 0.1%) for 30 min at 37 °C. Cells are lysed by freeze/thaw in 50 mM tris (pH 7.8) containing 1 mM EDTA, 1 mM DTT, 100 mM NaF, 1 mM phenylmethylsulfonyl fluoride, and 25 μg/mL leupeptin (buffer A) and centrifuged 15 min at 4 °C/14000 g. The activity ratio of GS is calculated as the GS activity in the absence of glucose-6-phosphate divided by the activity in the presence of 5 mM glucose-6-phosphate.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    db/db mice with 8-9 weeks

  • Posologies

    30 mg/kg

  • Administration

    Subcutaneously

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12606497/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17906685/

Validation du produit par le client

<p>Differentiation of hESCs along the vascular. (B) FACS analysis showing the percentage of cells expressing CD34, PDGFRa, and KDR after 4 days of differentiation using our differentiation protocol in H9 hESC line. Similarly, an analysis was provided for the H1 hESC line using the same protocol but with CHIR98014 as the GSKi.</p>

Données de [ Stem Cells Dev , 2013 , 22, 1893-90 ]

<p> </p><div>T (Brachyury) and b-catenin expression in hESCs after GSKi treatment. (C) Immunofluorescence analysis of OCT4 and brachyury in hESCs after 24 h of GSKi treatment. Top row: H1-hESCs treated with basal media alone without any GSKi, middle row: H9 hESCs treated with CHIR99021, bottom row: H1-hESCs treated with 2 mM CHIR98014. (D) 20 · magnification of bcatenin expression in H1-hESCs after 24 h of GSKi treatment. Top row: hESCs treated with basal media alone without any</div><div>GSKi, middle row: hESCs treated with CHIR99021, bottom row: hESCs treated with CHIR98014. All scale bars represent 200 mm.</div>

Données de [ Stem Cells Dev , 2013 , 22, 1893-90 ]

<p>T (Brachyury) and b-catenin expression in hESCs after GSKi treatment. (B) Comparison of transcription profiles for T and CXCR4 in hESCs treated using CHIR99021 at 5mM and a different GSKi, CHIR98014 at 2mM. Although gene expression levels were different, the transcription profiles for both genes were approximately similar for both GSKis with T upregulating and peaking at day 1, while CXCR4 begins up-regulating at day 2.</p>

Données de [ Stem Cells Dev , 2013 , 22, 1893-90 ]

<p>Western blotting (D) in U937 cells following 16-hour exposure to BEZ235/ABT-737 (0.5 μmol/L each) in the presence or absence of BIO, MeBIO, or CHIR-98014 (2 μmol/L each).</p>

, , Cancer Res, 2013, 73(4):1340-51.

Sellecks CHIR-98014 A été cité par 58 Publications

Sulforaphane-cysteine inhibits α-tubulin/PD-L1/PFKFB4 axis leading to apoptosis in human glioblastoma [ Med Oncol, 2025, 42(8):333] PubMed: 40659958
Generation of an induced pluripotent stem cell line from a malignant melanoma patient who developed the immune checkpoint inhibitor-related myasthenia gravis, myositis, and myocarditis overlap syndrome [ Stem Cell Res, 2025, 87:103797] PubMed: 40795579
Pantethine ameliorates dilated cardiomyopathy features in PPCS deficiency disorder in patients and cell line models [ Commun Med (Lond), 2025, 5(1):323] PubMed: 40745475
Nociceptor-immune interactomes reveal insult-specific immune signatures of pain [ Nat Immunol, 2024, 25(7):1296-1305] PubMed: 38806708
RNA m6A modification regulates L1 retrotransposons in human spermatogonial stem cell differentiation in vitro and in vivo [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):92] PubMed: 38363375
Identification of novel neuroprotectants against vincristine-induced neurotoxicity in iPSC-derived neurons [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):315] PubMed: 39066803
PIM1 drives lipid droplet accumulation to promote proliferation and survival in prostate cancer [ Oncogene, 2024, 43(6):406-419] PubMed: 38097734
Enhancing Maturation and Translatability of Human Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes through a Novel Medium Containing Acetyl-CoA Carboxylase 2 Inhibitor [ Cells, 2024, 13(16)1339] PubMed: 39195229
Inhibition of DNMT3B expression in activated hepatic stellate cells overcomes chemoresistance in the tumor microenvironment of hepatocellular carcinoma [ Sci Rep, 2024, 14(1):115] PubMed: 38168140
Characterization of the BH1406 non-small cell lung cancer (NSCLC) cell line carrying an activating SOS1 mutation [ Transl Lung Cancer Res, 2024, 13(11):2987-2997] PubMed: 39670010

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