CHIR-99021 (Laduviglusib)

N° de catalogueS1263 Lot :S126309

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Données techniques

Formule

C22H18Cl2N8
Poids moléculaire 465.34 Numéro CAS 252917-06-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (199.85 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Laduviglusib (CHIR-99021, CT99021) est un inhibiteur de GSK-3α et GSK-3β avec des valeurs d'IC50 de 10 nM et 6,7 nM, respectivement. Il ne présente pas de réactivité croisée contre les kinases dépendantes des cyclines (CDK) et montre une sélectivité 350 fois supérieure envers GSK-3β par rapport aux CDK. Ce composé fonctionne comme un activateur de Wnt/β-catenin et induit l'autophagy.
Cibles
GSK-3β
(Cell-free assay)		 GSK-3α
(Cell-free assay)
6.7 nM 10 nM
In vitro CHIR-99021 (Laduviglusib) montre une sélectivité supérieure à 500 fois pour GSK-3 par rapport à ses homologues les plus proches CDC2 et ERK2, ainsi qu'à d'autres protéines kinases. De plus, il ne montre qu'une faible liaison à un panel de 22 récepteurs pharmacologiquement pertinents et une faible activité inhibitrice contre un panel de 23 enzymes non kinases. Ce composé induit l'activation de la glycogène synthase (GS) dans les cellules CHO-IR exprimant le récepteur de l'insuline avec une EC50 de 0,763 μM.
In vivo L'administration orale de CHIR-99021 (Laduviglusib) à 30 mg/kg améliore le métabolisme du glucose dans un modèle rongeur de diabète de type 2, avec une réduction maximale du glucose plasmatique de près de 150 mg/dl 3-4 heures après l'administration, tandis que l'insuline plasmatique reste égale ou inférieure aux niveaux de contrôle. Lorsqu'il est administré par voie orale à 16 ou 48 mg/kg 1 heure avant les tests oraux de glucose chez les rats ZDF, ce composé améliore significativement la tolérance au glucose avec une réduction de 14 % et 33 % du glucose plasmatique à 16 mg/kg et 48 mg/kg, respectivement ; la dose plus élevée réduit également l'hyperglycémie avant le test oral de glucose.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    Insulin receptor–expressing CHO-IR cells; Primary rat hepatocytes

  • Concentrations

    0.01-10 μM

  • Temps dincubation

    30 min

  • Méthode

    CHIR-99021 (Laduviglusib) is used in the following procedure: CHO-IR cells expressing human insulin receptor are grown to 80% confluence in Hamm’s F12 medium with 10% fetal bovine serum and without hypoxanthine. Trypsinized cells are seeded in 6-well plates at 1 × 10⁶ cells/well in 2 ml of medium without fetal bovine serum. After 24 h, medium is replaced with 1 ml of serum-free medium containing this compound or control (final DMSO concentration <0.1%) for 30 min at 37°C. Cells are lysed and centrifuged 15 min at 4°C/14000g. The activity ratio of GS is calculated as the GS activity in the absence of glucose-6-phosphate divided by the activity in the presence of 5 mmol/l glucose-6-phosphate, using the filter paper assay of Thomas et al.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Female db/db mice; Male ZDF rats

  • Posologies

    8-48 mg/kg

  • Administration

    oral administration

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12606497/

Validation du produit par le client

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of CHIR-99021 by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 mM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan. The absorbance of each well was measured by ELx808 (BioTek, Winooski, VT) or Wallac Victor2 (Perkin-Elmer Life Sciences, Boston, MA) Microplate Reader. Viable cells are presented as percent of control, vehicle-treated cells. </p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

Lu1205 were treated with protein kinase inhibitors. Cell cycle protein expression was analyzed by western blot.

Données de [ , , Med Oncol, 2017, 35(1):7 ]

Sellecks CHIR-99021 (Laduviglusib) A été cité par 1055 Publications

Proteogenomic characterization of non-functional pancreatic neuroendocrine tumors unravels clinically relevant subgroups [ Cancer Cell, 2025, 43(4):776-796.e14] PubMed: 40185092
Olmesartan Restores LMNA Function in Haploinsufficient Cardiomyocytes [ Circulation, 2025, 151(20):1436-1448] PubMed: 40166828
Structure-guided discovery of highly efficient cytidine deaminases with sequence-context independence [ Nat Biomed Eng, 2025, 9(1):93-108] PubMed: 38831042
The nuclear periphery confers repression on H3K9me2-marked genes and transposons to shape cell fate [ Nat Cell Biol, 2025, 27(8):1311-1326] PubMed: 40696106
A continuous totipotent-like cell-based embryo model recapitulates mouse embryogenesis from zygotic genome activation to gastrulation [ Nat Cell Biol, 2025, NONE] PubMed: 41094030
Targeting Cardiomyocyte PCNA and POLD1 Prevents Pathologic Myocardial Hypertrophy [ Circ Res, 2025, 137(9):1160-1181] PubMed: 40948130
Microprotein PLUM encoded by Lin28b uORF is a cytoplasmic determinant of pluripotency and embryonic development [ Nat Commun, 2025, 16(1):10324] PubMed: 41298451
Identification of functional non-coding variants associated with orofacial cleft [ Nat Commun, 2025, 16(1):6545] PubMed: 40670354
AAV9-mediated MYBPC3 gene therapy with optimized expression cassette enhances cardiac function and survival in MYBPC3 cardiomyopathy models [ Nat Commun, 2025, 16(1):2196] PubMed: 40038304
LncRNA HSCHARME is altered in human cardiomyopathies and promotes stem cell-derived cardiomyogenesis via splicing regulation [ Nat Commun, 2025, 16(1):7880] PubMed: 40849301

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