Chlorpropamide

Chlorpropamide agit par un mécanisme indépendant de l'AMP cyclique. L'ajout de 0,2 mM de ce composé à des hépatocytes isolés de rats nourris, augmente la concentration cellulaire de fructose-2,6-bisphosphate (F-2, 6-P₂). L'accumulation de F-2, 6-P₂ causée par ce produit chimique (1 mM) est parallèle à la stimulation de la production de L-lactate (36,6 versus 26,1 μmol de lactate/g de cellules) et à l'inhibition de la gluconéogenèse (0,57 versus 0,94 μmol de [U-¹⁴C]pyruvate converti en glucose/g de cellules). Ce composé améliore l'action inhibitrice évoquée par l'insuline sur la gluconéogenèse stimulée par le glucagon[1]. Ce traitement chimique n'a aucun effet sur la liaison de l'insuline, n'altérant ni le nombre de récepteurs ni l'affinité dans les adipocytes de rat. Il (175 μg/mL) améliore le transport du 2-désoxyglucose à la fois en l'absence (17%) et en présence (20%) d'insuline. Ce composé augmente significativement le métabolisme du glucose et les lipides totaux à la fois en l'absence (30%) et en présence (31%) d'insuline[2]. Il inhibe de manière compétitive la liaison de l'hormone antidiurétique (ADH) et la stimulation de l'adénylyl cyclase (AC) avec un K_i de 2,8 mM et 250 μM, respectivement, dans la lignée cellulaire LLC-PK1. Ce produit chimique (333 μM) augmente le K_a apparent de l'ADH pour l'activation de l'AC (0,31 vs. 0,08 nM) sans affecter une réponse maximale. Une exposition de vingt-quatre heures à ce composé (100 μM) régule positivement les récepteurs de l'ADH sans affecter l'affinité, ce qui diminue le K_a et augmente l'activité basale de l'AC et la réponse maximale (1,86 vs. 1,35 et 14,9 vs. 10,6 fmol cAMP/min/1000 cellules).