Cilengitide trifluoroacetate

N° de catalogueS7077 Lot :S707704

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Données techniques

Formule

C29H41F3N8O9
Poids moléculaire 702.68 Numéro CAS 199807-35-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (142.31 mM)
Water 6.25 mg/mL (8.89 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Cilengitide (EMD 121974, NSC 707544) est un puissant inhibiteur d'intégrine pour les récepteurs αvβ3 et αvβ5 avec une IC50 de 4,1 nM et 79 nM dans des essais sans cellules, respectivement; ~10 fois plus sélectif contre gpIIbIIIa. Phase 2.
Cibles
αvβ3 receptor
(Cell-free assay)		 αvβ5 receptor
(Cell-free assay)
4.1 nM 79 nM
In vitro Le Cilengitide est un peptidomimétique pentapeptidique cyclisé conçu pour entrer en compétition avec la séquence peptidique arginine-glycine-acide aspartique (RGD) qui régule la liaison intégrine-ligand. Le Cilengitide bloque sélectivement et puissamment la liaison des intégrines αvβ3 et αvβ5 aux protéines matricielles provisoires telles que la vitronectine, la fibronectine, le fibrinogène, le facteur de von Willebrand, l'ostéopontine et d'autres. Le Cilengitide inhibe l'angiogenèse in vitro. 10 μM de Cilengitide inhibe complètement l'adhésion des cellules BAE, BME et HUVE sur la vitronectine et la fibronectine. Le Cilengitide inhibe l'angiogenèse in vitro des cellules BAE sur des gels tridimensionnels de collagène et de fibrine prétraités avec du FGF-2 (ou VEGF-A) avec des IC50 de 15 μM et 8 μM, 4 μM et 3 μM, respectivement. Le Cilengitide bloque la prolifération et induit l'apoptose des cellules endothéliales ainsi que la différenciation des cellules précurseurs endothéliales humaines (CPE). 50 μg/mL de Cilengitide inhibe complètement la prolifération de la lignée cellulaire endothéliale microvasculaire humaine HMEC-1 et entraîne une apoptose chez ~30% des cellules. 1,0 μM de Cilengitide traité pendant 9 jours inhibe la prolifération des CPE de près de 40%. 1 μM de Cilengitide inhibe la différenciation des CPE de plus de 80% à 14 jours. Le Cilengitide inhibe l'adhésion et induit l'apoptose des cellules tumorales. 25 μg/mL de Cilengitide provoque le détachement des cellules DAOY (médulloblastome) et des cellules U87MG (glioblastome) de la vitronectine et de la ténascine de plus de 60%. 25 μg/mL de Cilengitide induit un taux d'apoptose de près de 50% de ces cellules.
In vivo Le Cilengitide est actif contre la croissance tumorale et l'angiogenèse en monothérapie. 100 μg de Cilengitide induisent une diminution significative du nombre de vaisseaux CD31+ observés dans les tumeurs (2/champ à fort grossissement) par rapport aux tumeurs témoins (56/champ à fort grossissement). 100 μg de Cilengitide augmentent l'apoptose cellulaire dans les tumeurs cérébrales des animaux (2,2 % de cellules apoptotiques/champ à fort grossissement) par rapport à ceux recevant le peptide inactif (1,7 % de cellules/champ à fort grossissement). Le traitement au Cilengitide entraîne une survie prolongée des souris porteuses de xénogreffes de mélanome M21 par rapport au groupe de traitement témoin (36,5 vs 17,3 jours). Le Cilengitide peut augmenter le bénéfice thérapeutique associé aux agents cytotoxiques, y compris la chimiothérapie et la radiothérapie, dans les modèles tumoraux. Le Cilengitide (250 mg/dose) seul ne modifie pas la croissance tumorale des xénogreffes de cancer du sein par rapport aux souris non traitées, mais la modalité combinée RIT (CMRIT) utilisant la RIT et six doses de Cilengitide (250 mg/dose) augmente l'efficacité du traitement, avec un taux de guérison pour les souris ne recevant que la RIT passant de 15 à 53 %. La CMRIT augmente significativement l'apoptose des cellules tumorales et endothéliales après 5 jours, et diminue la prolifération tumorale.

Protocole (de référence)

Test kinase :[2]
  • Essai de compétition de liaison à l'intégrine

    Les intégrines solubles recombinantes sont immobilisées, et des peptides, qui sont dilués en série dans une solution saline tamponnée au Tris (TBS++) (0,1 % (p/v) de BSA, 150 mM de NaCl, 1 mM de CaCl2, 1 mM de MgCl2, 10 μM de MnCl2, 20 mM de Tris-HCl ; pH 7,4), sont ajoutés en parallèle avec de la vitronectine biotinylée (jusqu'à 1 μg/mL). Après une incubation de 3 h à 37 ℃ et un lavage avec une solution saline tamponnée au Tris, le ligand lié est détecté par incubation avec un anticorps conjugué à la phosphatase alcaline anti-biotine (BioRad) suivi d'un développement avec un substrat de p-nitrophényl phosphatase. La réaction est arrêtée par l'ajout de NaOH et l'intensité de la couleur est lue à 405 nm.
Test cellulaire :[3]
  • Lignées cellulaires

    Human microvascular endothelial cell line HMEC-1

  • Concentrations

    1-50 μg/mL

  • Temps dincubation

    3 days

  • Méthode

    HMEC-1 (1×104 per well) are seeded on uncoated 48 well plates and incubated in medium containing 4% FCS with Cilengitide. After incubation for 72 hours at 37℃, cells are trypsinized and counted.
Étude animale :[5]
  • Modèles animaux

    Human glioblastoma xenografts U87 MG

  • Posologies

    100μg

  • Administration

    Daily i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22866207/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14739617/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19114005/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17466276/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11920637/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154028/

Validation du produit par le client

Cell growth inhibition of non-small cell lung carcinoma (NSCLC) by Cilengitide. Cilengitide is based on the cyclic peptide cyclo(-RGDfV-), which is selective for αv integrins. Interestingly, it acts differently on HTB183 and A549 cell lines. Cilengitide was more efficient on A549, lung adenocarcinoma, while in HTB183 it showed moderate inhibitory activity. This may be due to the mestastatic nature of HTB183 cells which have already lost the cell adhesion properties.

, , Dr.Milica Pesic from Institute for Biological Research

BrdU incorporation was quantified in freshly isolated primary cholangiocytes treated with BSA (4 μg/ml), CCN1 (4 μg/ml), soluble JAG1 (2 μg/ml), DAPT (10 μM), cilengitide (1 μM), NBD (25 μM), or control peptide (25 μM). Where indicated, CCN1 (4 μg/ml) was added with other inhibitors. *P < 0.04, **P < 0.01, Student’s t test.

Données de [ , , J Clin Invest, 2015, 125(5): 1886-900 ]

WT mice were subjected to BDL and treated with either vehicle or cilengitide (10 mg/kg) daily for 6 days; adjacent liver sections were immunostained for CK19 or PCNA. Data were quantified and expressed as mean ± SD. (n = 6 per group.) *P < 0.02, **P < 0.004, Student’s t test.

Données de [ , , J Clin Invest, 2015, 125(5): 1886-900 ]

(A) Comparison of blood vessel count of the linear and grafted peptides. Error bars indicate ± SD (n ≥ 6). The dotted line indicates ~50% inhibition of blood vessels. A one-way ANOVA with Dunnett

Données de [ , , Sci Rep, 2016, 6:35347. ]

Sellecks Cilengitide trifluoroacetate A été cité par 71 Publications

Exercise-induced irisin ameliorates cognitive impairment following chronic cerebral hypoperfusion by suppressing neuroinflammation and hippocampal neuronal apoptosis [ J Neuroinflammation, 2025, 22(1):168] PubMed: 40581647
Cartilage Oligomeric Matrix Protein Promotes Radiation Resistance in Non-Small Cell Lung Cancer In Vitro [ Int J Mol Sci, 2025, 26(6)2465] PubMed: 40141111
Transendothelial migration of the Lyme disease spirochete involves spirochete internalization as an intermediate step through a transcellular pathway that involves Cdc42 and Rac1 [ Microbiol Spectr, 2025, 13(2):e0222124] PubMed: 39727396
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
mTORC1 Mediates Biphasic Mechano-Response to Orchestrate Adhesion-Dependent Cell Growth and Anoikis Resistance [ Adv Sci (Weinh), 2023, e2307206.] PubMed: 38041494
Fibronectin promotes tumor progression through integrin αvβ3/PI3K/AKT/SOX2 signaling in non-small cell lung cancer [ Heliyon, 2023, 9(9):e20185] PubMed: 37809806
Fibroblasts generate topographical cues that steer cancer cell migration [ Sci Adv, 2023, 9(33):eade2120] PubMed: 37585527
N-acetylcysteine overcomes NF1 loss-driven resistance to PI3Kα inhibition in breast cancer [ Cell Reports Medicine, 2023, 4(4)] PubMed: None
Self-generated gradients steer collective migration on viscoelastic collagen networks [ Nat Mater, 2022, 10.1038/s41563-022-01259-5] PubMed: 35637338
Developmental endothelial locus-1 protects from hypertension-induced cardiovascular remodeling via immunomodulation [ J Clin Invest, 2022, e126155] PubMed: 35133978

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