CL-387785 (EKI-785)

N° de catalogueS7557 Lot :S755701

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Données techniques

Formule

C18H13BrN4O
Poids moléculaire 381.23 Numéro CAS 194423-06-8
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 63 mg/mL (165.25 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 3.000mg/ml (7.87mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 3.000mg/ml (7.87mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description CL-387785 (EKI-785, WAY-EKI 785) est un inhibiteur irréversible et sélectif de l'EGFR avec une IC50 de 370 pM.
Cibles
EGFR
370 pM
In vitro CL-387785 (EKI-785) bloque l'autophosphorylation du récepteur stimulée par l'EGF dans les cellules (IC50, 5 nM). Dans les lignées cellulaires qui surexpriment l'EGF-R ou le c-erbB-2, il inhibe la prolifération cellulaire (IC50, 31 nM) principalement de manière cytostatique.
In vivo CL-387785 (EKI-785) bloque profondément la croissance tumorale chez les souris nues surexprimant l'EGF-R à une dose de 80 mg/kg/jour (p.o.). Dans des modèles murins de polykystose rénale autosomique récessive (PKRAR), le traitement de souris Balb/c-bpk/bpk (BPK) avec ce composé (90 mg/kg, i.p.) entraîne une réduction marquée des lésions kystiques des tubules collecteurs, une amélioration de la fonction rénale, une diminution des anomalies épithéliales biliaires et une prolongation de la durée de vie. Des doses aussi faibles que 25 mg/kg réduisent la croissance de la tumeur xénogreffe induite par HCA-7, et une dose de 100 mg/kg empêche entièrement la croissance tumorale. Une dose de 50 mg/kg est efficace pour réduire la croissance de la tumeur xénogreffe induite par HCT-116.

Protocole (de référence)

Test kinase : [1]
  • Scintillation liquide

    Les solutions mères de 500 μM de CL-387785 (EKI-785) (préparées dans 100 % de DMSO) sont diluées à la concentration désirée avec 30 mM de HEPES, pH 7,4. Dix microlitres de ce composé à diverses concentrations sont incubés avec 3 μL d'enzyme recombinante (dilution 1:120 dans 100 mM de HEPES, pH 7,4) sur glace pendant 10 min. Ensuite, 5 μL de peptide (concentration finale de 400 μM de RR-SRC composé d'Arg-Arg-Leu-Ile-Glu-Asp-Ala-Glu-Tyr-Ala-Ala-Arg-Gly), 10 μL de tampon de réaction 4× contenant 50 mM de HEPES, pH 7,4, 80 μM d'ATP, 40 mM de MnCl2 et 200 μM d'orthovanadate de sodium, 0,30 μL de [33P]ATP (>2500 Ci/mmol) et 12 μL de H2O sont ajoutés. Après incubation pendant 90 min à température ambiante, le volume entier est déposé sur des papiers filtres P81 prédécoupés. Les disques filtrants sont lavés deux fois avec de l'acide phosphorique à 0,5 %, et la radioactivité est mesurée à l'aide d'un compteur à scintillation liquide. Dans ces conditions, l'activité spécifique de l'EGF-R kinase est d'environ 0,50 pmol/mg/min.
Test cellulaire :[3] [4]
  • Lignées cellulaires

    Ba/F3-E709K, Ba/F3-l858r or Ba/F3-ERBB2 cells

  • Concentrations

    ~2000 nM

  • Temps dincubation

    2 days

  • Méthode

    MTS assays are performed with the CellTiter 96@ AQueous One solution proliferation kit to evaluate CL-387785 (EKI-785). A total of 10,000 cells per well in 96-well flat-bottomed plates are incubated with various concentrations of this compound for 48 h. The IC50 is determined from dose–response curves using XLfit4.
Étude animale :[5]
  • Modèles animaux

    Human CRC cell line xenografts (nude mice)

  • Posologies

    100 mg/kg

  • Administration

    i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10086326/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10620185/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21953075/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22046346/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11818567/

Validation du produit par le client

<p>C, EGFR L718Q and L844V Ba/F3 cells retain sensitivity to irreversible quinazoline EGFR inhibitors. Cells were treated with different drugs at the indicated concentrations, and viable cells were measured after 72 hours of treatment and plotted relative to untreated controls. For Western blot analysis, 3T3 cells expressing the respective constructs were treated with different drugs at indicated concentrations for 16 hours. Cell extracts were immunoblotted to detect the indicated proteins. D, EGFR Del 1/L718Q Ba/F3 cells have a growth disadvantage. Equal number of cells was seeded in the presence of or absence of EGF or IL3. Cell number was evaluated in triplicate at the indicated time points.</p>

, , Clin Cancer Res, 2015, 21(17):3913-23.

Sellecks CL-387785 (EKI-785) A été cité par 6 Publications

Single-cell transcriptome atlas of male mouse pituitary across postnatal life highlighting its stem cell landscape [ iScience, 2025, 28(2):111708] PubMed: 39898054
Hiroto Kobayashi, 3 Diether Lambrechts, 4, 5 Ivo Lambrichts, Annelies Bronckaers,* and Hugo Vankelecom 2, 6 [ Stem Cell Reports, 2023, 10.1016/j.stemcr.2023.03.011] PubMed: None
Cancer drug addiction is relayed by an ERK2-dependent phenotype switch [Kong X, et al. Nature, 2017, 550(7675):270-274] PubMed: 28976960
The soluble protease ADAMDEC1 released from activated platelets hydrolyzes platelet membrane pro-epidermal growth factor (EGF) to active high-molecular-weight EGF. [ J Biol Chem, 2017, 292(24):10112-10122] PubMed: 28455445
EGFR mutations and resistance to Irreversible pyrimidine based EGFR inhibitors. [Ercan D, et al. Clin Cancer Res, 2015, 10.1158/1078-0432.CCR-14-2789] PubMed: 25948633
The inhibitory effect of CL-387785 on the invasion and metastasis of T790M EGFR mutant H1975 cells and its sensitization of radiotherapy [ Chinese Clinical Oncology, 2015, 7(7): 577] PubMed: None

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