CM272

N° de catalogueS8812 Lot :S881201

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Données techniques

Formule

C28H38N4O3

 
Poids moléculaire 478.63 Numéro CAS 1846570-31-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 96 mg/mL (200.57 mM)
Ethanol 96 mg/mL (200.57 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description CM-272 est un nouvel inhibiteur double réversible, premier de sa catégorie, de G9a (GLP) et DNMTs avec une IC50 de 8 nM, 382 nM, 85 nM, 1200 nM, 2 nM pour G9a, DNMT1, DNMT3A, DNMT3B, GLP, respectivement. Ce composé prolonge la survie dans des modèles in vivo d'hémopathies malignes en induisant, au moins en partie, la mort cellulaire immunogène.
Cibles
G9a
(Cell-free assay)		 DNMT3A
(Cell-free assay)		 DNMT1
(Cell-free assay)		 DNMT3B
(Cell-free assay)
8 nM 85 nM 382 nM 1200 nM
In vitro

La GI50 pour CM-272 après 48 h de traitement dans les lignées cellulaires dérivées de ALL, AML et DLBCL est de l'ordre du nM et est associée à une diminution des niveaux globaux de H3K9me2 et 5mC. Ce composé inhibe la prolifération cellulaire, bloque la progression du cycle cellulaire et induit l'apoptose dans les lignées cellulaires ALL, AML et DLBCL de manière dose-dépendante. Il induit une réponse IFN et une mort cellulaire immunogène..
In vivo

La thérapie CM272 induit une augmentation statistiquement significative de la survie globale (OS) chez les souris par rapport aux animaux témoins. Les niveaux globaux de H3K9me2 et de 5mC sont réduits dans les cellules leucémiques obtenues de souris greffées avec des cellules CEMO-1 dérivées de la ALL après 1 semaine de traitement et aucune perte de poids significative n'est observée chez les animaux traités. Ce composé montre une efficacité dose-dépendante et une dose de 2,5 mg/kg de cette substance chimique est adéquate pour démontrer l'efficacité antitumorale positive chez les souris greffées avec des cellules CEMO-1 dérivées de la ALL..

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    ALL, AML, DLBCL, CEMO-1, LAL-CUN-2, MV4-11, OCI-AML-2, OCI-Ly3, OCI-Ly10 cell lines

  • Concentrations

    --

  • Temps dincubation

    24, 48, 72 and 96h

  • Méthode

    "100.000 cells of CEMO-1, LAL-CUN-2, MV4-11 and OCI-AML-2 cell lines are cultured at a density of 1x106 cells/mL and treated for 12, 24, 48 and 72 hours with CM-272 at different concentrations (GI25, GI50 and GI75). In the case of OCI-Ly3 and OCI-Ly10, cells are treated with 100, 400 and 1000 nM of this compound for 24, 48, 72 and 96h. Cells are washed twice with phosphatebuffered saline (PBS) and resuspended in 1X Binding Buffer at a concentration of 1x106 cells/mL. 1 µL of FITC Annexin V antibody and 2 µL of propidium iodide are added and incubated for 15 min at RT in the dark. Finally, 400 µL of 1X Binding Buffer are added to each tube and analyzed by flow cytometry within 1 h. "
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    6–8-week-old female BALB/cA−Rag2 γc mice

  • Posologies

    1, 2.5 mg/kg

  • Administration

    IV

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28548080/

Sellecks CM272 A été cité par 2 Publications

Targeting G9a/DNMT1 methyltransferase activity impedes IGF2-mediated survival in hepatoblastoma [ Hepatol Commun, 2024, 8(2)e0378] PubMed: 38285887
Inhibition of a G9a/DNMT network triggers immune-mediated bladder cancer regression [ Nat Med, 2019, 25(7):1073-1081] PubMed: 31270502

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