Cobimetinib (GDC-0973)

N° de catalogueS8041 Lot :S804103

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Données techniques

Formule

C21H21F3IN3O2
Poids moléculaire 531.31 Numéro CAS 934660-93-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (188.21 mM)
Ethanol 50 mg/mL (94.1 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de MEK1 avec une IC50 de 4,2 nM, ne montrant aucune inhibition significative lorsqu'il est testé contre un panel de plus de 100 sérine-thréonine et tyrosine kinases. Ce composé induit l'apoptosis. Phase 3.
Cibles
MEK1
(Cell-free assay)
4.2 nM
In vitro

Cobimetinib (GDC-0973) montre une forte activité sur l'inhibition de la croissance cellulaire dans un large éventail de types de tumeurs, en particulier dans les lignées cellulaires cancéreuses mutantes BRAF ou KRAS. En combinaison avec le GDC-0941, il entraîne une viabilité réduite, une inhibition de la voie et une apoptose accrue dans les cellules 888MEL et A2058.

 
In vivo

Chez les souris porteuses de tumeurs mutantes BRAFV600E et KRAS, Cobimetinib (GDC-0973) (10 mg/kg, p.o.) produit une efficacité antitumorale, et la combinaison de ce composé et du GDC-0941 montre une efficacité améliorée.

Chez les souris porteuses de xénogreffes A375 résistantes aux médicaments, la combinaison de celui-ci et du GDC-0941 induit une diminution des niveaux de l'hexokinase II, de c-RAF, de Ksr et de la protéine p-MEK.

Protocole (de référence)

Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Molm-13, Molm-16, MX-1, DLD-1, HCT-116, LoVo, FaDu, 537MEL, A2058, A2058-X1, A375, A375.X1, A427, A549, Calu-6, EBC-1, NCI-H441, NCI-H2122, NCI-H460, NCI-H520.X1, SKOV-3, KP4-X1.1, MiaPaCa-2, 22Rv1, DU-145.X1,S, NCI-H69 xenograft tumors in mice

  • Posologies

    10 mg/kg

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22084396/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22651703/

Validation du produit par le client

Three types of selective inhibitors of MAPK signaling produce expected differential kinase inhibition and activation responses in HCT116 colorectal cancer cells. HCT116 cells were treated with 250 nM of GDC-0973, GDC-0623, SCH772984 or DMSO for 1, 4, or 24 h. In the washout samples, cells were drug treated for 24 h, then changed into fresh media and harvested after 0.5 or 2 h. Lysates were used for Western blots of total and phosphorylated MEK, ERK, and RSK; blotting for COX IV was used as the loading control.

Données de [ , , Mol Cell Proteomics, 2017, 16(2):265-277 ]

Western blots showing protein changes of p21, p53, cyclin D1, and cyclin E in HCT116 cells after treatment with 1 μM cobimetinib over different timespans.

Données de [ , , Cell Physiol Biochem, 2018, 47(2):680-693 ]

Human-washed platelet aggregation was performed by optical aggregometry following stimulation with U46619 (0.25μM) in the presence or absence of LPS from E. coli O111:B4 (1μg/mL) after 3 min of incubation with Cobimetinib (100μM) before activation with U46619 (0.25μM) (B).

Données de [ , , PLoS One, 2017, 12(11):e0186981 ]

Sellecks Cobimetinib (GDC-0973) A été cité par 114 Publications

Restoration of LAT activity improves CAR T cell sensitivity and persistence in response to antigen-low acute lymphoblastic leukemia [ Cancer Cell, 2025, 43(3):482-502.e9] PubMed: 40068599
Tumor site influences efficacy of MEKi and immunotherapy combinations in pre-clinical model of cholangiocarcinoma [ Hepatology, 2025, 10.1097/HEP.0000000000001439] PubMed: 40590857
RIT1 Drives Oncogenic Transformation and is an Actionable Target in Lung Adenocarcinoma [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-3819] PubMed: 40644578
Separase Inhibition Enhances Gefitinib Sensitivity of Lung Cancer via PTBP1/TAK1/RIPK1-Mediated PANoptosis [ MedComm (2020), 2025, 6(11):e70432] PubMed: 41122447
Basroparib overcomes acquired resistance to MEK inhibitors by inhibiting Wnt-mediated cancer stemness in KRAS-mutated colorectal cancer [ Biochem Pharmacol, 2025, 235:116842] PubMed: 40024348
Discovery of Novel RASGRF2 Fusions as a Therapeutic Target in Lung Adenocarcinoma of Never or Light Smokers [ Cancer Sci, 2025, 116(10):2868-2881] PubMed: 40734624
JAK2 Inhibition Augments the Anti-Proliferation Effects by AKT and MEK Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Int J Mol Sci, 2025, 26(13)6139] PubMed: 40649917
Dihydrotanshinone I enhanced BRAF mutant melanoma treatment efficacy by inhibiting the STAT3/SOX2 signaling pathway [ Front Oncol, 2025, 15:1429018] PubMed: 39944829
A double-negative prostate cancer subtype is vulnerable to SWI/SNF-targeting degrader molecules [ bioRxiv, 2025, 2024.03.24.586276] PubMed: 40949972
Tumour-selective activity of RAS-GTP inhibition in pancreatic cancer [ Nature, 2024, 629(8013):927-936] PubMed: 38588697

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