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In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)
Préparation des solutions mères
Activité biologique
Description
CPI-169 est un inhibiteur puissant et sélectif de EZH2 avec un IC50 de 0,24 nM, 0,51 nM et 6,1 nM pour EZH2 WT, EZH2 Y641N et EZH1, respectivement.
Cibles
EZH2 WT
EZH2 Y641N
EZH1
0.24 nM
0.51 nM
6.1 nM
In vitro
Dans les cellules KARPAS-422, CPI-169 montre un effet inhibiteur dose-dépendant sur la viabilité cellulaire et produit une activité anti-proliférative synergique lorsqu'il est utilisé en combinaison avec ABT-199. Dans 16 des 25 lignées cellulaires de LNH, ce composé supprime également la croissance cellulaire avec un GI50 de <5 μM.
In vivo
Chez les souris porteuses de xénogreffes KARPAS-422, le CPI-169 (200 mg/kg, s.c.) supprime efficacement les niveaux de H3K27me3 et entraîne une régression tumorale lymphomateuse sans affecter le poids corporel ni provoquer d'effets indésirables manifestes.
La puissance du composé est également évaluée par l'incorporation de 3H-SAM dans un peptide H3 biotinylé. Spécifiquement, le PRC2 contenant soit EZH1 (160 pM), EZH2 WT (40 pM), ou le mutant EZH2 Y641N (80 pM, les deux EZH2 préparés en interne) est pré-incubé avec 3H-SAM (0,9 µM), 2 µM de peptide activateur H3K27me3 (H2N-RKQLATKAAR(Kme3)SAPATGGVKKP-amide) et ce composé (sous forme de titrations dose-réponse en double de 10 points) pendant 120 min dans un tampon composé de 50 mM Tris (pH 8,5), 1 mM DTT, 0,07 mM Brij-35, 0,1% BSA et 0,8% DMSO dans un volume total de 12,5 µl dans une plaque noire à 384 puits. La réaction est initiée avec des peptides de substrat H3 biotinylés (H3K27me1 pour EZH2 WT, H3K27me2 pour le mutant EZH2 Y641N ; H2N-RKQLATKAAR(Kmen)SAPATGGVKKP-NTPEGBiot) sous forme de solution mère à 2 µM dans 12,5 µL et laissée réagir à température ambiante pendant 5 h. Le quenching est réalisé par l'ajout de 20 µl de solution STOP (50 mM Tris (pH 8,5), 200 mM EDTA, 2 mM SAH). 35 µL de la solution quenchée sont transférés dans des plaques Flashplates à la streptavidine, incubés pendant une nuit, lavés et lus dans un lecteur TopCount. Pour les titrations, toutes les dilutions de composés sont dans le DMSO, les concentrations finales de DMSO sont de 0,8% (v/v), et le turnover est maintenu à moins de < 5%. Les IC50 sont calculés en utilisant des ajustements non linéaires des moindres carrés à quatre paramètres (GraphPad 6.0).
Relative cell numbers are assessed by Cell Titer-Glo (CTG) luminescent cell viability assay using an Envision instrument. GraphPad Prism 6.0 is used for curve fitting, IC50/GI50 and Hill coefficient (H) calculations. The GI90 is calculated using the formula: EC90 = (90 /100-90)1/H * EC50.
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment
[ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143]
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer
[ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740]
The Human Immunodeficiency Virus 1 ASP RNA promotes viral latency by recruiting the Polycomb Repressor Complex 2 and promoting nucleosome assembly.
[ Virology, 2017, 506:34-44]
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