CPI-203

N° de catalogueS7304 Lot :S730402

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Données techniques

Formule

C19H18ClN5OS
Poids moléculaire 399.90 Numéro CAS 1446144-04-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (197.54 mM)
Ethanol 46 mg/mL (115.02 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 3.950mg/ml (9.88mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 79 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.658mg/ml (1.65mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13.16 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description CPI-203 est un puissant inhibiteur de la BET bromodomaine avec un IC50 de 37 nM pour BRD4.
Cibles
IL-6
(Cell-based assay)		 BRD4
(Cell-free assay)		 MYC
(Cell-based assay)
30 nM 37 nM 99 nM
In vitro

Le CPI203 inhibe BRD4 in vitro et dans les cellules, sans affecter l'activité kinase de BRD4 in vitro. Le CPI203 exerce un effet cytostatique dans les 9 lignées cellulaires MCL analysées avec un GI50 allant de 0,06 à 0,71 μM, avec une faible cytotoxicité dans les PBMC normaux de donneurs sains. De plus, le CPI203, en ciblant IRF4 et MYC, active efficacement le programme de mort cellulaire dans les cellules MCL.

In vivo

BRD4 médie la phosphorylation de la Ser2 du CTD in vivo. Chez les souris porteuses de tumeurs REC-1, la combinaison de CPI203 (2,5 mg/kg i.p.) augmente synergiquement les propriétés antitumorales de chaque agent unique via l'abrogation de l'expression de MYC et IRF4 et l'induction de l'apoptose.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essai BRD4 α-screen

    L'essai BRD4 α-screen est un essai basé sur la proximité utilisant un peptide H4 tétraacétylé et le bromodomaine 1 isolé du BRD4 humain. Les valeurs d'IC50 sont calculées en utilisant une dilution sérielle en 10 points de l'inhibiteur de BET.
Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    2 PBMC cultures from healthy donors and 9 MCL cell lines (Granta-519, JVM-2, UPN1, Z-138, JeKo-1, ZBR, JBR, Mino, REC-1 cells)

  • Concentrations

    10 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    MCL primary cells and cell lines are incubated as indicated with CPI203. MTT is added for 2-6 additional hours before spectrophotometric measurement. Each measurement is made in triplicate. Values are represented using untreated control cells. The GI50 is calculated as the concentration that produced 50 % growth inhibition. Combination indexes (CIs) are calculated by using the Calcusyn software version 2.0. The interaction between two drugs is considered synergistic when CI <1.
Étude animale :

[2]
  • Modèles animaux

    REC-1 tumor-bearing mice

  • Posologies

    2.5 mg/kg twice daily

  • Administration

    i.p

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22509028/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24721791/

Sellecks CPI-203 A été cité par 15 Publications

DELs enable the development of BRET probes for target engagement studies in cells [ Cell Chem Biol, 2023, 30(8):987-998.e24] PubMed: 37490918
Inhibition of BET Family Proteins Suppresses African Swine Fever Virus Infection [ Microbiol Spectr, 2022, 10(4):e0241921] PubMed: 35758684
Targeting BET proteins BRD2 and BRD3 in combination with PI3K-AKT inhibition as a therapeutic strategy for ovarian clear cell carcinoma [ Mol Cancer Ther, 2021, molcanther.0809.2020] PubMed: 33509905
Evaluation of the Small-molecule BRD4 Degrader CFT-2718 in Small-cell Lung Cancer and Pancreatic Cancer Models [ Mol Cancer Ther, 2021, 10.1158/1535-7163.MCT-20-0831] PubMed: 34045230
A new small-molecule compound, Q308, silences latent HIV-1 provirus by suppressing Tat- and FACT-mediated transcription [ Antimicrob Agents Chemother, 2021, AAC0047021] PubMed: 34491808
Genetically defined syngeneic mouse models of ovarian cancer as tools for the discovery of combination immunotherapy [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0818] PubMed: 33158843
ARV-825-induced BRD4 protein degradation as a therapy for thyroid carcinoma. [ Aging (Albany NY), 2020, 12(5):4547-4557] PubMed: 32163373
Vitamin C supplementation expands the therapeutic window of BETi for triple negative breast cancer. [ EBioMedicine, 2019, 43:201-210] PubMed: 30975544
A novel bromodomain inhibitor, CPI-203, serves as an HIV-1 latency-reversing agent by activating positive transcription elongation factor b. [ Biochem Pharmacol, 2019, 164:237-251] PubMed: 30991051
Vitamin C Sensitizes Melanoma to BET Inhibitors. [ Cancer Res, 2018, 78(2):572-583] PubMed: 29180474

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