CRT0066101 dihydrochloride

N° de catalogueS8366 Lot :S836602

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Données techniques

Formule

C18H22N6O.2HCl
Poids moléculaire 411.33 Numéro CAS 1883545-60-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 27 mg/mL (65.64 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 1.350mg/ml (3.28mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 27 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.225mg/ml (0.55mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 4.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le dichlorhydrate de CRT0066101 est un inhibiteur spécifique de la famille PKD à petite molécule qui bloque spécifiquement l'activité de PKD1/2 et ne supprime pas l'activité de PKC /PKC /PKC dans plusieurs cas.
Cibles
PKD1
(Cell-free assay)		 PKD3
(Cell-free assay)		 PKD2
(Cell-free assay)
1 nM 2 nM 2.5 nM
In vitro

CRT0066101 réduit l'incorporation de BrdU, augmente l'apoptose, bloque l'activation de PKD1/2 induite par la neurotensine (NT), réduit la phosphorylation de Hsp27 médiée par PKD induite par la NT, atténue l'activation de NF-κB médiée par PKD1 et abroge l'expression des protéines prolifératives et pro-survie dépendantes de NF-κB. CRT0066101 inhibe significativement la prolifération des cellules Panc-1 avec une valeur IC50 de 1 μM. Il réduit également significativement la prolifération cellulaire des cellules Colo357, Panc-1, MiaPaCa-2 et AsPC-1, mais a un effet modeste sur les cellules Capan-2. Ainsi, CRT0066101 bloque significativement la prolifération des cellules PaCa qui expriment des niveaux endogènes modérés à élevés de PKD1/2. CRT0066101 (5 µM) bloque à la fois la PKD1/2 pS916 basale et induite par la NT (PKD1/2 activée) dans les cellules Panc-1 et Panc-28, et abroge également la phosphorylation de Hsp27 (pS82-Hsp27) induite par la NT, qui est un substrat physiologique de PKD1/2 de manière dose-dépendante.
In vivo

CRT0066101 administré par voie orale (80 mg/kg/jour) pendant 28 jours abroge significativement la croissance du PaCa dans un modèle de xénogreffe sous-cutanée de Panc-1. L'expression de PKD1/2 activée dans les explants tumoraux traités est significativement inhibée avec une concentration tumorale maximale (12 µM) de CRT0066101 atteinte dans les 2 h suivant l'administration orale. CRT0066101 administré par voie orale (80 mg/kg/jour) pendant 21 jours dans un modèle orthotopique de Panc-1 bloque puissamment la croissance tumorale in vivo. CRT0066101 réduit significativement l'indice de prolifération Ki-67+ (p< 0,01), augmente les cellules apoptotiques TUNEL+ (p<0,05) et abroge l'expression des protéines dépendantes de NF-κB, y compris la cycline D1, la survivine et cIAP-1. CRT0066101 bloque la prolifération et la croissance des cellules Panc-1 dans plusieurs modèles de xénogreffe

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    Panc-1 cells

  • Concentrations

    5 μM

  • Temps dincubation

    1 h

  • Méthode

    Panc-1 cells are either transfected with control (Panc-1) or PKD1 over-expressing (Panc-1-PKD1) vectors and 23 h post-transfection are treated with DMSO (−) or 5 µM CRT0066101 (+) for 1 h prior to preparation of nuclear extracts (NE) for measuring NF-κB activation by EMSA
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    CR-UK nu/nu mice

  • Posologies

    80 mg/kg 

  • Administration

    by oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20442301/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35849090/

Sellecks CRT0066101 dihydrochloride A été cité par 7 Publications

Golgi retention of KIT in gastrointestinal stromal tumour cells is phospholipase D activity-dependent [ Sci Rep, 2025, 15(1):28778] PubMed: 40770227
Golgi retention and oncogenic KIT signaling via PLCγ2-PKD2-PI4KIIIβ activation in gastrointestinal stromal tumor cells [ Cell Rep, 2023, 42(9):113035] PubMed: 37616163
Protein Kinase D3 (PKD3) Requires Hsp90 for Stability and Promotion of Prostate Cancer Cell Migration [ Cells, 2023, 12(2)212] PubMed: 36672148
Estrogen receptor alpha mutations regulate gene expression and cell growth in breast cancer through microRNAs [ NAR Cancer, 2023, 5(2):zcad027] PubMed: 37275275
Novel Treatments of Uveal Melanoma Identified with a Synthetic Lethal CRISPR/Cas9 Screen [ Cancers (Basel), 2022, 14(13)3186] PubMed: 35804957
Protein Kinase D-Dependent Downregulation Of Immediate Early Genes Through Class IIa Histone Deacetylases In Acute Lymphoblastic Leukemia [ Mol Cancer Res, 2021, molcanres.0808.2020] PubMed: 33980612
Functions of protein kinase D in β-cell regulation and breast cancer stem cell maintenance [ University of Stuttgart, 2020, N/A] PubMed: None

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