CZC24832

N° de catalogueS7018 Lot :S701801

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Données techniques

Formule

C15H17FN6O2S
Poids moléculaire 364.4 Numéro CAS 1159824-67-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 5 mg/mL (13.72 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description CZC24832 est le premier inhibiteur sélectif de PI3Kγ avec une IC50 de 27 nM, avec une sélectivité 10 fois supérieure à PI3Kβ et >100 fois supérieure à PI3Kα et PI3Kδ.
Cibles
PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kβ
(Cell-free assay)
27 nM 1.1 μM
In vitro CZC24832 présente une excellente sélectivité pour PI3Kγ. Parmi les 154 kinases lipidiques et protéiques identifiées et les 922 autres protéines, seules deux cibles non spécifiques (PI3Kβ et PIP4K2C) sont détectées dans une fenêtre de sélectivité de 100 fois. Malgré la forte conservation des séquences des isoformes de PI3K de classe I humaines et rongeurs, la puissance de ce composé pour PI3Kγ et PI3Kβ est constamment inférieure d'un facteur de 2 à 4 chez les souris et les rats par rapport aux humains, mais les fenêtres de sélectivité sont largement conservées. Dans le système BT, le traitement avec ce composé entraîne une inhibition profonde de l'IL-17A (IC50 = 1,5 μM) ainsi que des marqueurs d'activation des lymphocytes B tels que l'IL-6 et l'IgG. De plus, une forte inhibition de la production d'IL17A est observée dans les systèmes de lymphocytes T tels que les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine cultivées en présence de blastes TH2, indiquant un rôle général de l'activité kinase de PI3Kγ dans le contrôle de la fonction TH17. Ainsi, ce composé inhibe la différenciation des cellules TH17.
In vivo Dans un modèle de poche à air dépendant de l'IL-8, CZC24832 montre une réduction dose-dépendante du recrutement des granulocytes, ce qui est cohérent avec le degré d'inhibition observé chez les souris nulles pour PI3Kγ. Dans un modèle thérapeutique d'arthrite induite par le collagène (CIA), les souris traitées oralement avec 10 mg de ce composé par kg de poids corporel deux fois par jour montrent une diminution substantielle de la destruction osseuse et cartilagineuse ainsi que des paramètres cliniques globaux.

Protocole (de référence)

Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    therapeutic mouse CIA model

  • Posologies

    3 mg/kg, 10 mg/kg

  • Administration

    Orally

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22544264/

Validation du produit par le client

<p>(c) MM primary cells were treated with idelalisib (1 μm), CZC24832 (1 μm) and duvelisib (1 μm) for 72 h and then assessed for apoptosis by PI/Annexin V staining (n=4).</p>

, , Blood Cancer J, 2017, 7(3):e539

For protein analysis, polymorphonuclear neutrophils (PMN) were activated with indicated stimuli (anti-TREM-1 antibody, matched control mAb, LPS) for 30 min after preincubated with idelalisib. Proteins were extracted with an urea-based lysis buffer, SDS PAGE was performed and proteins were blotted by a semi-dry process. Protein activation was analyzed by staining of phosphorylated and non-phosphorylated proteins. ß-actin served as loading control.

Données de [ , , Sci Rep, 2018, 8(1):5558 ]

Effect of PI3Kγ inhibitor on Akt phosphorylation. JVM3 cells were pre-incubated with the indicated concentrations of CZC4832 (in μM) and then stimulated with SDF1α for 10 min. Akt Ser473 phosphorylation and total Akt levels were assessed by Western blot.

Données de [ , , Leukemia, 2018, 32(9):1958-1969 ]

Sellecks CZC24832 A été cité par 15 Publications

ATP-competitive inhibitors of PI3K enzymes demonstrate an isoform selective dual action by controlling membrane binding [ Biochem J, 2024, 481(23):1787-1802] PubMed: 39485310
Roles of PI3Kγ and PI3Kδ in mantle cell lymphoma proliferation and migration contributing to efficacy of the PI3Kγ/δ inhibitor duvelisib [ Sci Rep, 2023, 13(1):3793] PubMed: 36882482
Combined Treatment with PI3K Inhibitors BYL-719 and CAL-101 Is a Promising Antiproliferative Strategy in Human Rhabdomyosarcoma Cells [ Molecules, 2022, 27(9)2742] PubMed: 35566091
Time Series Transcriptomic Analysis by RNA Sequencing Reveals a Key Role of PI3K in Sepsis-Induced Myocardial Injury in Mice [ Front Physiol, 2022, 13:903164] PubMed: 35721566
Inhibition of Phosphoinositide 3-Kinase Gamma Protects Endothelial Cells via the Akt Signaling Pathway in Sepsis-Induced Acute Kidney Injury [ Kidney Blood Press Res, 2022, 47(10):616-630] PubMed: 36130530
HBx induces hepatocellular carcinogenesis through ARRB1-mediated autophagy to drive the G1/S cycle [ Autophagy, 2021, 1-19] PubMed: 33866937
Electrotaxis of Glioblastoma and Medulloblastoma Spheroidal Aggregates. [ Sci Rep, 2019, 9(1):5309] PubMed: 30926929
PI3Kβ is selectively required for growth factor-stimulated macropinocytosis [ J Cell Sci, 2019, 132(16)jcs231639] PubMed: 31409694
Distinct roles for phosphoinositide 3-kinases γ and δ in malignant B cell migration [Ali AY Leukemia, 2018, 32(9):1958-1969] PubMed: 29479062
p110α Inhibition Overcomes Stromal Cell-Mediated Ibrutinib Resistance in Mantle Cell Lymphoma [Guan J Mol Cancer Ther, 2018, 17(5):1090-1100] PubMed: 29483220

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