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In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)
Préparation des solutions mères
Activité biologique
Description
Dabrafenib Mesylate (GSK2118436) est la forme sel de mésylate du dabrafenib, un inhibiteur biodisponible par voie orale de la protéine B-raf (BRAF) avec des IC50 de 0,8 nM, 3,2 nM et 5 nM pour B-Raf (V600E), B-Raf (WT) et C-Raf, respectivement.
Cibles
B-Raf (V600E) (Cell-free assay)
B-Raf (Cell-free assay)
C-Raf (Cell-free assay)
0.7 nM
5.2 nM
6.3 nM
In vitro
Le dabrafenib a montré une activité inhibitrice convaincante dans les tests enzymatiques et cellulaires mécanistiques, ainsi que dans les tests de prolifération cellulaire dans les lignées de mélanome pilotées par B-RafV600E, SKMEL28 et A375P F11 (IC50 = 3 et 8 nM, respectivement), et la lignée de carcinome colorectal Colo205 (IC50 = 7 nM). Le dabrafenib a un effet minimal in vitro sur les cellules avec B-Raf de type sauvage (HFF IC50 = 3,0 μM) et dans les cellules tumorales ne présentant pas la mutation activatrice B-RafV600E. Il est hautement sélectif, présentant une sélectivité >500 fois pour B-RafV600E par rapport à la plupart des kinases criblées. Une activité significative (<100 fois de sélectivité) a été observée pour une seule kinase du panel, Alk5. Le GSK2118436 est significativement moins efficace pour inhiber la phosphorylation de SMAD2/3 (IC50 = 3,7 μM) que pour inhiber la phosphorylation d'ERK (IC50 = 4 nM) dans un contexte cellulaire. L'inhibition cellulaire de l'activité kinase de BRAFV600E par le dabrafenib a entraîné une diminution de la phosphorylation de MEK et d'ERK et une inhibition de la prolifération cellulaire par un arrêt initial du cycle cellulaire en G1, suivi d'une mort cellulaire.
In vivo
Dans un modèle de xénogreffe de mélanome humain contenant BRAFV600E, le dabrafenib administré par voie orale a inhibé l'activation d'ERK, a régulé à la baisse Ki67 et a régulé à la hausse p27, entraînant une inhibition de la croissance tumorale. Le dabrafenib est biodisponible par voie orale, ne s'accumule pas de manière significative après des doses multiples et provoque une réduction du pERK qui est maintenue jusqu'à 18 h après l'administration après 7 et 14 jours de traitement.
A375P cells were transfected with the indicated siRNA for 72 h and treated with 8 nM dabrafenib (+) or DMSO control (−) for 1 h. Lysates were immunoblotted.
A modified fluctuation-test framework characterizes the population dynamics and mutation rate of colorectal cancer persister cells
[ Nat Genet, 2022, 54(7):976-984]
Establishment and large-scale validation of a three-dimensional tumor model on an array chip for anticancer drug evaluation
[ Front Pharmacol, 2022, 13:1032975]
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