Danicamtiv (MYK-491)

N° de catalogueS9948 Lot :S994801

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Données techniques

Formule

C₁₆H₂₀F₃N₅O₄S

Poids moléculaire

435.42

Numéro CAS

1970972-74-7

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

87 mg/mL (199.8 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4.350mg/ml (9.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 87 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.725mg/ml (1.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Un nouvel activateur de la cardiac myosin qui améliore la contraction des cardiomyocytes, Danicamtiv (MYK-491, SAR 440181) est également connu sous cette désignation.

Cibles

cardiac myosin

In vitro

Danicamtiv (MYK-491) présente une perméabilité élevée et aucun efflux dans une lignée cellulaire Caco-2, et ses voies métaboliques in vitro incluent le clivage d'amide médiatisé par le CYP, la N-déméthylation, ainsi que l'ouverture des cycles isoxazole et pipéridine.<a class="sref" href="#s_ref">[2]</a>

In vivo

En améliorant sélectivement l'activité de l'actomyosine cardiaque, l'unité de génération de force moléculaire du sarcomère, Danicamtiv (MYK-491) prolonge la contraction tout en préservant le détachement actine-myosine, permettant la relaxation, et sans impacter l'homéostasie du Ca2+.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{<sup><a class="sref" href="#s_ref">[2]</a></sup>}	Lignées cellulaires Caco-2/TC7 cell lines, male human hepatocytes Concentrations 1 µM, 10 µM Temps dincubation 0, 2, 4, 6, 8, and 24 h Méthode Incubations of plated human hepatocytes (1.4 million viable cells/mL, 0.2 mL, n = 2) with danicamtiv (MYK-491; 1 µM) are performed in a cell culture incubator (37 °C, 5% CO<sub>2</sub>, 95% humidity). Incubations are quenched with 200 µL of ACN containing 50 nM CBZ internal standard at incubation times 0, 2, 4, 6, 8, and 24 h. Supernatants are analysed by LC-MS/MS for the analysis of this compound from preclinical pharmacokinetic studies. Caco-2 cells are seeded on 96-well cell culture plates with PCF membrane filters and maintained for 21/25 days post-seeding with culture medium exchanged every 4th day. The bidirectional permeability (efflux) experiments are conducted on a TECAN automated liquid handling platform. It is examined at 1 and 10 μM, permeability controls are tested at 10 μM, and efflux controls are tested either at 2 μM or 1 μM in duplicate wells.
Étude animale :^{<sup><a class="sref" href="#s_ref">[1]</a></sup>}	Modèles animaux male beagle dogs Posologies 2–3 mg/kg Administration p.o. , i. pl.

Test cellulaire :^{<a class="sref" href="#s_ref">[2]</a>}

Lignées cellulaires
Caco-2/TC7 cell lines, male human hepatocytes
Concentrations
1 µM, 10 µM
Temps dincubation
0, 2, 4, 6, 8, and 24 h
Méthode
Incubations of plated human hepatocytes (1.4 million viable cells/mL, 0.2 mL, n = 2) with danicamtiv (MYK-491; 1 µM) are performed in a cell culture incubator (37 °C, 5% CO2, 95% humidity). Incubations are quenched with 200 µL of ACN containing 50 nM CBZ internal standard at incubation times 0, 2, 4, 6, 8, and 24 h. Supernatants are analysed by LC-MS/MS for the analysis of this compound from preclinical pharmacokinetic studies. Caco-2 cells are seeded on 96-well cell culture plates with PCF membrane filters and maintained for 21/25 days post-seeding with culture medium exchanged every 4th day. The bidirectional permeability (efflux) experiments are conducted on a TECAN automated liquid handling platform. It is examined at 1 and 10 μM, permeability controls are tested at 10 μM, and efflux controls are tested either at 2 μM or 1 μM in duplicate wells.

Étude animale :^{<a class="sref" href="#s_ref">[1]</a>}

Modèles animaux
male beagle dogs
Posologies
2–3 mg/kg
Administration
p.o. , i. pl.

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32558989/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33078965/

Sellecks Danicamtiv (MYK-491) A été cité par 2 Publications

Danicamtiv reduces myosin's working stroke but enhances contraction by activating the thin filament [ bioRxiv, 2024, 2024.10.09.617269]	PubMed: 39416013
Effect of the Novel Myotrope Danicamtiv on Cross-Bridge Behavior in Human Myocardium [ J Am Heart Assoc, 2023, 12(20):e030682]	PubMed: 37804193

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