Dapagliflozin (BMS-512148)

N° de catalogueS1548 Lot :S154809

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Données techniques

Formule

C21H25ClO6
Poids moléculaire 408.87 Numéro CAS 461432-26-8
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (200.55 mM)
Ethanol 82 mg/mL (200.55 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Dapagliflozin est un inhibiteur puissant et sélectif de hSGLT2 avec une EC50 de 1,1 nM, présentant une sélectivité 1200 fois supérieure à celle de hSGLT1. Phase 4.
Cibles
hSGLT2
(CHO cells)
1.1 nM(EC50)
In vitro

Dapagliflozin n'est pas sensible au hSGLT1 avec une IC50 1200 fois plus élevée.

Ce composé est 32 fois plus puissant que la phlorizine contre hSGLT2 mais 4 fois moins que la phlorizine contre hSGLT1. Il est hautement sélectif par rapport aux transporteurs GLUT et présente une inhibition de 8 à 9 % dans un tampon sans protéines à 20 μM et pratiquement aucune inhibition en présence de 4 % d'albumine sérique bovine.

Ce produit chimique a une bonne perméabilité à travers les membranes des cellules Caco-2 et est un substrat de la P-glycoprotéine (P-gp) mais pas un inhibiteur significatif de la P-gp. Il est stable dans le sérum de rat, de chien, de singe et humain à 10 μM. Il ne montre aucune réponse inhibitrice ou induction aux enzymes P450 humaines. Les voies métaboliques in vitro de ce composé sont la glucuronidation, l'hydroxylation et la O-déséthylation.

In vivo

Dapagliflozin réduit les niveaux de glucose sanguin de 55 % après une dose orale de 0,1 mg/kg chez des rats hyperglycémiques traités à la streptozotocine (STZ), ce qui est en partie dû à la stabilité métabolique conférée par la liaison C-glucoside. Ce composé présente un profil d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'excrétion (ADME) favorable et est biodisponible par voie orale.

Ce produit chimique (1 mg/kg) provoque une glucosurie dose-dépendante significative et une augmentation du volume urinaire chez les rats normaux sur 24 heures post-dose. Il induit une augmentation de l'excrétion de glucose urinaire et du volume urinaire à 6 heures post-dose chez les rats Zucker diabétiques obèses (ZDF). Cet agent abaisse les niveaux de glucose à jeun et post-prandiaux chez les rats ZDF même après 2 semaines de traitement, sans aucun marqueur de toxicité rénale ou hépatique.

Il réduit significativement le développement de l'hyperglycémie, avec une glycémie abaissée. Ce composé pourrait améliorer la sensibilité à l'insuline, réduire la masse des cellules β et le développement d'une fonction pancréatique altérée.

Caractéristiques Stimulateur de la glucosurie plus puissant que les autres inhibiteurs de SGLT2.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essais de liaison SGLT

    Des cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO) exprimant de manière stable le SGLT2 humain (hSGLT2) et le SGLT1 humain (hSGLT1) sont utilisées pour le développement d'essais de transport en utilisant le substrat sélectif de SGLT α-méthyl-D-glucopyranoside (AMG). Dapagliflozin est testé pour sa capacité à inhiber l'absorption de [14C]AMG dans un tampon sans protéines sur une période d'incubation de 2 heures. La courbe de réponse est ajustée à un modèle empirique à quatre paramètres pour déterminer la concentration d'inhibiteur à la réponse demi-maximale, rapportée comme EC50. Un tampon sans protéines est utilisé pour simuler les conditions de faible teneur en protéines du filtrat glomérulaire, qui baigne les cibles SGLT sur la surface luminale du tubule proximal dans le rein.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Normal Sprague Dawley rats or streptozotocin induced male Sprague Dawley rats

  • Posologies

    0.01-10 mg/kg (1 mL/kg) followed by a 50% glucose solution (2 g/kg)

  • Administration

    Dosed orally

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18260618/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18356408/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19996149/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20880347/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34836340/

Validation du produit par le client

<p>Effects of once-daily administration of DAPA, DAPA switched to (DAla2)GIP or saline vehicle on (AeD) DEXA images, (E) body fat, (F) lean mass, (G) bone mineral content and (H) bone mineral density in high fat fed mice. Mice received saline vehicle (0.9% wt/vol; po), DAPA (1 mg/kg; po) once-daily over 28 days, or DAPA (1 mg/kg; po) once-daily over 14 days followed by (DAla2)GIP (25 nmol/kg; ip) once-daily for 14 days. Lean control mice received saline vehicle once-daily. White bars=lean controls; grey bars=HF controls; black bars=DAPA; and hatched bars=DAPA / GIP. Values are mean ± SEM for groups of 6-8 mice. *p < 0.05 and **p < 0.01 compared to HF controls.<br /> </p>

, , Mol Cell Endocrinol, 2016, 420:37-45.

<p>Effects of Dapagliflozin at different concentrations on the amplitude of shortening in ventricular myocytes from Streptozotocin-induced diabetic and Control rats. Graph showing the mean amplitudes (AMP) of shortening, expressed as a percentage of shortening in STZ and Control myocytes superfused with normal Tyrode(NT) and in the presence of different concentrations of DAPA. Data are mean+S.E.M. (n = 182 cells from 30 rats). Horizontal lines above the bars represent significant differences at the level of P<0.05.</p>

, , Mol Cell Biochem,2015, 400(1-2):57-68.

(B) Clonogenic survival of prostate cancer cells treated with Canagliflozin, Dapagliflozin or Salicylate and expressed relative to the vehicle controls.

Données de [ , , Mol Metab, 2016, 5(10):1048-56. ]

Percentage of viable hCPCs following treatment with dapagliflozin and 25 mM d-glucose for 72 h. Viability was not significant different in hCPCs exposed to 1 μM dapagliflozin and 25 mM d-glucose for 72 h and in the control. Results are presented as means ± SD. *p<0.05 vs. control. **p<0.01 vs. control.

Données de [ , , Biomol Ther, 2016, 24(4):363-70 ]

Sellecks Dapagliflozin (BMS-512148) A été cité par 44 Publications

REDD1 expression in podocytes facilitates renal inflammation and pyroptosis in streptozotocin-induced diabetic nephropathy [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):79] PubMed: 39920111
Low-dose metformin requires brain Rap1 for its antidiabetic action [ Sci Adv, 2025, 11(31):eadu3700] PubMed: 40737402
Single-nucleus RNA sequencing identifies cell-type-specific effects of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors in human myocardial slices [ Eur Heart J, 2024, 31:ehae472.] PubMed: 39082743
ALDH2 mediates the effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i) on improving cardiac remodeling [ Cardiovasc Diabetol, 2024, 23(1):380] PubMed: 39462342
SGLT2i improves kidney senescence by down-regulating the expression of LTBP2 in SAMP8 mice [ J Cell Mol Med, 2024, 28(6):e18176] PubMed: 38454800
SGLT2 inhibitors attenuate endothelial to mesenchymal transition and cardiac fibroblast activation [ Sci Rep, 2024, 14(1):16459] PubMed: 39013942
Dapagliflozin improves skeletal muscle insulin sensitivity through SIRT1 activation induced by nutrient deprivation state [ Sci Rep, 2024, 14(1):16878] PubMed: 39043740
Dapagliflozin Mitigated Elevated Disomic and Diploid Sperm in a Mouse Model of Diabetes and Recover the Disrupted Ogg1, Parp1, and P53 Gene Expression [ Biomedicines, 2023, 10.3390/biomedicines11112980] PubMed: 38001980
Impacts of the DPP-4 Inhibitor Saxagliptin and SGLT-2 Inhibitor Dapagliflozin on the Gonads of Diabetic Mice [ Biomedicines, 2023, 11(10)2674] PubMed: 37893048
Streptozotocin induces renal proximal tubular injury through p53 signaling activation [ Sci Rep, 2023, 13(1):8705] PubMed: 37248327

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