Dasatinib (BMS-354825)

N° de catalogueS1021 Lot :S102107

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Données techniques

Formule

C22H26ClN7O2S
Poids moléculaire 488.01 Numéro CAS 302962-49-8
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 98 mg/mL (200.81 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Dasatinib est un inhibiteur novateur, puissant et multi-ciblé qui cible Abl, Src et c-Kit, avec des IC50 de <1 nM, 0,8 nM et 79 nM dans des essais acellulaires, respectivement. Dasatinib induit l'autophagy et l'apoptosis avec une activité anti-tumorale.
Cibles
LCK Abl
(Cell-free assay)		 Src
(Cell-free assay)		 c-Kit (D816V)
(Cell-free assay)		 c-Kit (wt)
(Cell-free assay)
0.6 nM 0.8 nM 37 nM 79 nM
In vitro

Dasatinib est plus efficace pour inhiber la prolifération des cellules Ba/F3 exprimant Bcr-Abl de type sauvage et les mutants Bcr-Abl, à l'exception du T315I. Ce composé a une puissance augmentée de deux ordres de grandeur (environ 325 fois). Il inhibe puissamment la kinase Abl de type sauvage et tous les mutants sauf T315I sur une gamme étroite. Cet agent cible directement les domaines kinase Abl de type sauvage et mutant et inhibe l'autophosphorylation et la phosphorylation du substrat de manière concentration-dépendante. Il présente une puissance 325 fois supérieure contre les cellules exprimant Bcr-Abl de type sauvage. Le pourcentage de colonies de cellules de moelle osseuse TgE est passé de 100 % dans les puits non traités à 4,12 % dans les puits traités avec ce composé. En présence de ce produit chimique, la différence dans le pourcentage de colonies formées par les cellules de moelle osseuse WT et TgE est statistiquement significative. L'expression de LMP2A est capable de promouvoir la survie et la prolifération des lymphocytes B, ce qui peut être inhibé en ciblant les kinases Lyn et/ou c-Abl par cet agent. Son traitement inhibe la signalisation Src, diminue la croissance et induit l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptosis dans un sous-ensemble de cellules cancéreuses de la thyroïde. Le traitement avec des doses croissantes de ce composé (0,019 μM à 1,25 μM) pendant 3 jours inhibe la croissance des lignées cellulaires C643, TPC1, BCPAP et SW1736 d'environ 50 % à de faibles concentrations nanomolaires, tandis que des concentrations plus élevées sont nécessaires pour inhiber la croissance de la lignée cellulaire K1. Le traitement avec 10 nM ou 50 nM de ce produit chimique entraîne une augmentation de 9 à 22 % des cellules dans la population G1 parmi les cellules BCPAP, SW1736 et K1, et une diminution correspondante de 7 à 18 % du pourcentage de cellules en phase S.

In vivo

Dasatinib inverse la splénomégalie chez les souris doubles transgéniques LMP2A/MYC. Ce composé empêche spécifiquement la formation de colonies par les cellules B de la moelle osseuse exprimant LMP2A et diminue la taille de la rate chez les souris TgE. La masse de la rate est significativement diminuée chez les souris Tg6/λ-MYC traitées avec ce composé par rapport au groupe témoin. Il inhibe la lymphadénopathie chez les souris doubles transgéniques LMP2A/MYC. Ce produit chimique inverse la splénomégalie chez les souris Rag1KO greffées avec des cellules tumorales de souris doubles transgéniques LMP2A/MYC. Sa thérapie inhibe la phosphorylation de Lyn dans les tumeurs lymphocytaires B exprimant LMP2A.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Tests d'autophosphorylation de la Kinase

    Des tests de kinase utilisant des protéines de fusion de la glutathion S-transférase (GST)-Abl de type sauvage et mutantes (acides aminés 220-498 de c-Abl) sont réalisés. Les protéines de fusion GST-Abl sont libérées des billes de glutathion-Sepharose avant utilisation ; la concentration d'ATP est de 5 μM. Immédiatement avant utilisation dans les essais d'autophosphorylation de la kinase et de phosphorylation du substrat peptidique in vitro, les protéines de fusion du domaine kinase GST-Abl sont traitées avec la tyrosine phosphatase LAR. Après 1 heure d'incubation à 30 °C, la phosphatase LAR est inactivée par addition de vanadate de sodium (1 mM). Une analyse par immunotransfert comparant la kinase GST-Abl non traitée à la kinase GST-Abl déphosphorylée est régulièrement effectuée en utilisant l'anticorps 4G10 spécifique à la phosphotyrosine pour confirmer la déphosphorylation complète (>95 %) des résidus tyrosine et l'anticorps c-Abl CST 2862 pour confirmer un chargement égal de la kinase GST-Abl. La gamme de concentrations de Dasatinib est étendue à 1 000 nM pour le mutant T315I. Ces mêmes concentrations d'inhibiteur sont utilisées pour les essais de phosphorylation du substrat peptidique in vitro. Les trois inhibiteurs sont testés sur ces mêmes gammes de concentrations contre la kinase GST-Src et la kinase GST-Lyn.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    Ba/F3 cell lines

  • Concentrations

    ~32 nM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Ba/F3 cell lines are seeded in triplicate and incubated with escalating concentrations of Dasatinib for 72 hours. Proliferation is measured using a methanethiosulfonate-based viability assay. IC50 and IC90 values are reported as the mean of three independent experiments done in quadruplicate. The inhibitor concentration ranges are 0 nM to 32 nM (this compound). The concentration range of this chemical is extended to 200 nM for mutant T315I.
Étude animale :

[3]
  • Modèles animaux

    EμLMP2A (TgE and Tg6 strains), MYC (λ-MYC), and LMP2A/λ-MYC double transgenic mice (Tg6/λ-MYC)

  • Posologies

    30 mg/kg

  • Administration

    Administered via i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15930265/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16434489/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22609829/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22586301/

Validation du produit par le client

<p>Combinational treatment of kinase inhibitors induces the similar phenotype produced by PP1. All images are lateral view with dorsal to the top and anterior to the left. The combinational treatment of Dasatinib (D) or U0126 (U) with Sunitinib (SU),PTK787 (PTK), or ZM323881 (Z) resulted in the shrinkage of dorsal aorta.</p>

Données de [ Cell Res , 2011 , 21, 1080-1087 ]

<p>Cytotoxicity by Dasatinib and Nutlin-3 used alone or in combination in B-CLL patient leukemic cells. B-CLL patient leukemic cells were exposed to serial doses of Dasatinib or Nutlin- 3 used either alone or in combination, with a fixed ratio, for 48 hours. Dose-effect plots, to determine drug efficacy, are shown for representative B-CLL samples, including 3 patients carrying 17p- (Pt. #7, Pt. #8, and Pt. #10). The decrease of cell viability, labeled "effect" on the Y-axis, was determined in assays done at least twice in duplicate.</p>

Données de [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 762-770 ]

<p>Dasatinib interferes with the p53 transcriptional activity induced by Nutlin-3. Leukemic cell lines were exposed for 24 hours to Dasatinib (10 μM) and Nutlin-3 (10 μM), used either alone or in combination, as indicated. Levels of p53 (A), MDM2 and p21 (B) were assessed by Western blot analysis of total cell lysates. Representative examples of Western blot results are shown. Tubulin staining is shown as loading control; after densitometric analyses, p53 as well as MDM2 and p21 protein levels are expressed as folds of protein modulation, by the indicated treatments, with respect to the control untreated cultures set to 1 (hatched line). *P < 0.05 with respect to the Nutlin-3-treated cultures.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Données de [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 762-770 ]

<p>Role of Akt in Dasatinib cytotoxicity and in DasatinibtNutlin-3 synergy. A, whole cell lysates were prepared from EHEB and BJAB cell lines treated (for 16 hours) as indicated, and hybridized with a human Phospho-Kinase array kit. Spot densities of phospho-proteins were quantified using Image Quant TL software and normalized to those of positive controls (set at 100) on the same membrane. The analysis of modulation of phosphorylation signals for P-ERK1/2, P-p38, and P-Akt are reported (*P < 0.05). Validation of phospho-kinase array results was carried out by Western blot analysis of P-Akt levels.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Données de [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 762-770 ]

Sellecks Dasatinib (BMS-354825) A été cité par 643 Publications

Effective targeting of PDGFRA-altered high-grade glioma with avapritinib [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00070-4] PubMed: 40086436
β-catenin initiates peritoneal fibrosis by triggering mitochondrial fission-mediated mesothelial cell senescence fate transition [ Mil Med Res, 2025, 12(1):83] PubMed: 41320784
CAR macrophages with built-In CD47 blocker combat tumor antigen heterogeneity and activate T cells via cross-presentation [ Nat Commun, 2025, 16(1):4069] PubMed: 40307254
An age-related decrease in leptin contributes to CD8+ T cell aging in the tumor microenvironment [ Cell Rep Med, 2025, 6(9):102310] PubMed: 40858107
Enhanced conversion of T cells into CAR T cells by modulation of the MAPK/ERK pathway [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101970] PubMed: 39938523
The PLEKHA1-TACC2 fusion gene drives tumorigenesis via vascular mimicry formation in esophageal squamous-cell carcinoma [ Cell Death Differ, 2025, 10.1038/s41418-025-01536-1] PubMed: 40615663
Trehalose activates autophagy to alleviate cisplatin-induced chronic kidney injury by targeting the mTOR-dependent TFEB signaling pathway [ Theranostics, 2025, 15(6):2544-2563] PubMed: 39990216
A human neuron alzheimer's disease model reveals barriers to senolytic translatability [ Alzheimers Res Ther, 2025, 17(1):176] PubMed: 40713864
ARHGAP12 and ARHGAP29 exert distinct regulatory effects on switching between two cell morphological states through GSK-3 activity [ Cell Rep, 2025, 44(3):115361] PubMed: 40053455
TBK1 phagosomal recruitment enhances antifungal immunity via positive feedback regulation with SRC [ Cell Rep, 2025, 44(7):115972] PubMed: 40638388

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