Defactinib (VS-6063)

N° de catalogueS7654 Lot :S765407

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Données techniques

Formule

C20H21F3N8O3S
Poids moléculaire 510.49 Numéro CAS 1073154-85-4
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (195.89 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 50%PEG300 5%Tween80 40%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 5.000mg/ml (9.79mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 500 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 400 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Defactinib (VS-6063, PF-04554878) est un inhibiteur de FAK sélectif, oralement actif, actuellement en phase 2.
Cibles
FAK
In vitro

Dans les lignées cellulaires sensibles aux taxanes (SKOV3ip1) et résistantes aux taxanes (SKOV3-TR), le Defactinib (VS-6063) inhibe significativement l'expression de pFAK (Tyr397). La combinaison de ce composé diminue synergiquement la prolifération et augmente l'apoptose dans les cellules SKOV3ip1, SKOV3-TR, HeyA8 et HeyA8-MDR. Sa combinaison avec Y15 diminue également synergiquement la viabilité, la clonogénicité et l'adhésion cellulaire dans les lignées cellulaires de cancer de la thyroïde.

In vivo

Dans les modèles sensibles au PTX et résistants au PTX, le Defactinib (VS-6063) (50 mg/kg p.o.) améliore l'inhibition de la croissance tumorale.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    SKOV3ip1, SKOV3-TR, HeyA8 and HeyA8-MDR cells

  • Concentrations

    ~10 μM

  • Temps dincubation

    96 hours

  • Méthode

    Ovarian cancer cells are treated with increasing concentrations of Defactinib (VS-6063) for 96 hours and then subjected to the MTT assay. Results are confirmed with triplicate experiments.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Mice bearing SKOV3ip1, SKOV3-TR, HeyA8 or HeyA8-MDR tumors

  • Posologies

    50 mg/kg

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24062525/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25277206/

Validation du produit par le client

Immunofluorescence microscopy (1000x magnification) with p65 (red fluorescence, Cy3) revealed a cytoplasmic retention of p65 after VS-6063 treatment in HBl-2 and MINO (D).

Données de [ , , Haematologica, 2018, 103(1):116-125 ]

c, d MEL-JUSO cells were pre-treated with Defactinib (5 µM); e, f WM1205-LU cells were pre-treated with either inhibitor or a combination of both. Subsequently, cells were treated with trametinib (10 nM) and phosphorylation of key kinases, as well as cell viability were determined (48 h) using multiplex ELISA and resazurin reduction assay, respectively. Data show averaged median fluorescence intensity (MFI) for each protein (means ± S.D. from n = 3 independent experiments) and or cell viability relative to control values of 100% (means + S.E.M. from n = 3 independent experiments). Statistical analysis was performed using two-way ANOVA with post-hoc Tukey test

Données de [ , , Cell Death Differ. 2018, doi: 10.1038/s41418-018-0210-8 ]

(C) D2.A1 cells were pretreated for 18 hours with the indicated concentration of Defactinib. (D) D2.A1 cells were pretreated for 10 minutes with indicated concentrations of Defactinib. cells were serum starved for 18 hours with or without inhibitor pretreatment and cells were subsequently stimulated with FGF2 (20ng/ml) for 30 minutes and analyzed by immunoblot for downstream phosphorylation of Erk1/2. Expression of total Erk1/2 was analyzed as a loading control.

Données de [ , , Mol Cancer Ther, 2016, 15(9):2096-106 ]

Western blot analysis of phosphorylated FAK Y397 levels in SCC42B and FaDu cells treated with increasing concentrations of the FAK inhibitors PF-573228, PF-562271 and VS-6063 for 1 h. GAPDH levels were used as loading control.

Données de [ , , Cancer Epidemiology, 2018, doi:10.1158/1055-9965.EPI-17-1082 ]

Sellecks Defactinib (VS-6063) A été cité par 84 Publications

Epstein-Barr virus induces aberrant B cell migration and diapedesis via FAK-dependent chemotaxis pathways [ Nat Commun, 2025, 16(1):4581] PubMed: 40389409
Vitamin D Binding Protein, a Ligand of Integrin beta 1, Motivates Both Tumor Cells and Schwann Cells to Promote Perineural Invasion in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(44):e11726] PubMed: 40923379
Role of the androgen receptor in melanoma aggressiveness [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):34] PubMed: 39837817
DIRAS3 Inhibits Ovarian Cancer Cell Growth by Blocking the Fibronectin-Mediated Integrin β1/FAK/AKT Signaling Pathway [ Cells, 2025, 14(16)1250] PubMed: 40862729
Therapeutic benefit of the dual ALK/FAK inhibitor ESK440 in ALK-driven neuroblastoma [ Neoplasia, 2025, 60:100964] PubMed: 39900433
The role of focal adhesion kinase in bladder cancer: translation from in vitro to ex vivo human urothelial carcinomas [ Radiol Oncol, 2025, 59(3):349-367] PubMed: 40959921
A novel DNA repair protein, N-Myc downstream regulated gene 1 (NDRG1), links stromal tumour microenvironment to chemoresistance [ bioRxiv, 2025, 2025.01.22.634323] PubMed: 39896456
FAK Drives Resistance to Therapy in HPV-Negative Head and Neck Cancer in a p53-Dependent Manner [ Clin Cancer Res, 2024, 30(1):187-197] PubMed: 37819945
SPHK1 promotes bladder cancer metastasis via PD-L2/c-Src/FAK signaling cascade [ Cell Death Dis, 2024, 15(9):678] PubMed: 39284838
Tumor microenvironment-induced FOXM1 regulates ovarian cancer stemness [ Cell Death Dis, 2024, 15(5):370] PubMed: 38806454

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