Dorsomorphin Dihydrochloride

La dorsomorphine inhibe l'inactivation de l'ACC par l'AICAR, et atténue également l'effet de l'AICAR pour augmenter l'oxydation des acides gras ou supprimer les gènes lipogènes dans les hépatocytes. [1]

L'inhibition de l'activité AMPK par la dorsomorphine inhibe presque complètement la protéolyse autophagique dans les cellules HT-29. [2]

De plus, la dorsomorphine inhibe sélectivement les récepteurs BMP de type I ALK2, ALK3 et ALK6, et bloque ainsi la phosphorylation de SMAD1/5/8 médiée par BMP, la transcription des gènes cibles et la différenciation ostéogénique. [3]

La dorsomorphine (10 mg/kg) réduit les niveaux basaux d'expression de l'hepcidine et augmente les concentrations sériques de fer chez les souris adultes. [3]

La dorsomorphine (0,2 mg/kg, i.v.) réduit significativement l'expression de VCAM-1 et ICAM-1 dans l'aorte thoracique de rats traités au LPS. [4]

• Purification partielle de l'AMPK et essai kinase in vitro.

  L'AMPK hépatique est partiellement purifiée à partir de rats SD mâles jusqu'à l'étape de la Blue-Sepharose. Le mélange réactionnel de 100 μl contient 100 μM d'AMP, 100 μM d'ATP (0,5 μCi de ³³P-ATP par réaction) et 50 μM de SAMS dans un tampon (40 mM HEPES, pH 7,0, 80 mM NaCl, 0,8 mM EDTA, 5 mM MgCl₂, 0,025 % de BSA et 0,8 mM DTT). La réaction est initiée par l'ajout de l'enzyme. Après 30 minutes d'incubation à 30 °C, la réaction est arrêtée par l'ajout de 80 μl de H₃PO₄ à 1 %. Des aliquotes (100 μl) sont transférées dans des plaques MultiScreen à 96 puits. La plaque est lavée trois fois avec 1 % de H3PO4, puis la détection est effectuée dans un Top-count. Les données d'inhibition de l'AMPK in vitro obtenues avec le composé C — (6-[4-(2-Pipéridin-1-yl-éthoxy)-phényl)]-3-pyridin-4-yl-pyrazolo[1,5-a] pyrimidine — sont ajustées à l'équation suivante pour l'inhibition compétitive par régression non linéaire en utilisant un algorithme de Marquardt des moindres carrés dans un programme informatique écrit par N. Thornberry de Merck Research Laboratories : Vi/Vo = (K_m + S)/[S + K_m × (1 + I/K_i)], où Vi est la vitesse inhibée, Vo est la vitesse initiale, S est la concentration du substrat (ATP), K_m est la constante de Michaelis pour l'ATP, I est la concentration de l'inhibiteur (composé C) et K_i est la constante de dissociation du composé C.

• Lignées cellulaires

  NIH3T3 cells 

• Concentrations

  10 μM

• Temps dincubation

  3 days

• Méthode

  Cells were treated with hydrogen peroxide and incubated in complete medium with or without treatment with the AMPK activators, AICAR (10 μM), alone or plus AMPK inhibitor Compound C (CC, 10 μM) for 3 days.

• Modèles animaux

  Iron-replete mice

• Posologies

  ~10 mg/kg

• Administration

  i.v.