Ebastine

L'Ebastine, à des concentrations proches de celles trouvées dans le plasma sous certaines conditions, supprime de manière indépendante de la tension le I(Kr) (Kd = 0,14 μM, blocage maximal 74%) plus efficacement que le courant K+ à rectification lente (I(Ks)) (Kd = 0,8 μM, blocage maximal 60%) dans les myocytes ventriculaires de cobaye. Ce composé supprime également IKr dans les ovocytes de X. laevis exprimant HERG avec une valeur de K d de 0,3 μM et un blocage maximal de 46% à 3 μM. Il produit un effet négligeable sur le courant K+ transitoire du rat à des concentrations <100 nM. [1] Il a été démontré que cette substance chimique bloque la libération de la prostaglandine D2 (PGD2) et du leucotriène C4/D4 induite par l'anti-IgE à partir de cellules de polypes nasaux humains (valeurs IC30 de 2,57 et 9,6 μM, respectivement) et qu'elle inhibe la libération de cytokines. [2] C'est un nouvel antagoniste du récepteur H1 de l'histamine qui combine puissance avec un début d'action rapide (absorption rapide) et une longue durée (élimination lente), au moins partiellement médiatisée par la formation d'un métabolite acide (carébastine) qui est encore plus puissant comme antihistaminique. Cet agent a une activité négligeable contre l'acétylcholine (pas d'effets indésirables de type atropine sur les sécrétions et l'accommodation visuelle) et ne pénètre que faiblement la barrière hémato-encéphalique (pas d'effets indésirables sédatifs). Il est sans effets sur les systèmes nerveux central et cardiovasculaire, même après administration orale de doses élevées, et n'interagit pas pharmacologiquement avec une large gamme d'autres médicaments couvrant la plupart des domaines de coadministration potentielle. Ce composé montre une sélectivité claire pour l'histamine H1 par opposition aux récepteurs H2, a une activité modérée contre d'autres médiateurs potentiels des phénomènes allergiques tels que le leucotriène C4 et le facteur d'activation plaquettaire, et est clairement efficace contre les réactions anaphylactiques résultant de l'exposition de tissus ou d'animaux convenablement sensibilisés à l'antigène. [3]