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In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)
Préparation des solutions mères
Activité biologique
Description
EED226 est un inhibiteur allostérique novateur, puissant, sélectif et biodisponible par voie orale du Polycomb repressive complex 2 (PRC2) avec une IC50 de 23,4 nM lorsque le peptide H3K27me0 est utilisé comme substrat et une IC50 de 53,5 nM lorsque le mononucléosome est utilisé comme substrat. Il se lie directement à la poche de liaison H3K27me3 de EED.
Cibles
EED
PRC2
82 nM(Kd)
114 nM(Kd)
In vitro
EED226 induit un changement conformationnel lors de sa liaison à EED, entraînant une perte d'activité de PRC2. Ce composé inhibe également efficacement PRC2 contenant une protéine EZH2 mutante résistante aux inhibiteurs compétitifs de SAM. Il régule la méthylation des histones H3K27 et l'expression des gènes cibles de PRC2 dans les cellules. Dans les essais enzymatiques in vitro, ce produit chimique inhibe PRC2 avec une IC50 (concentration inhibitrice semi-maximale) de 23,4 nM lorsque le peptide H3K27me0 est utilisé comme substrat et une IC50 de 53,5 nM lorsque le mononucléosome est utilisé comme substrat, avec le H3K27me3 stimulateur ajouté à 1 × Kact (1,0 μM). Il est non compétitif avec le SAM et le substrat peptidique. Ce composé s'est lié à EED et au complexe PRC2 avec une stoechiométrie de 1:1 et des Kd de 82 nM et 114 nM, respectivement. Il ne perturbe pas le complexe PRC2 et pourrait toujours occuper sa poche de liaison avec un inhibiteur d'EZH2 compétitif du SAM lié à PRC2. Ce produit chimique montre une sélectivité remarquable pour le complexe PRC2 par rapport à 21 autres protéines méthyltransférases, kinases et autres classes de protéines. La seule autre Histone Methyltransferase qui peut être inhibée par lui est le complexe EZH1-PRC2. Il, avec une perméabilité modérée, conduit à une diminution dose-dépendante des marqueurs H3K27me3 et H3K27me2 globaux dans les cellules G401.
In vivo
Ce composé induit efficacement la régression tumorale dans un modèle de xénogreffe de souris. Il, sous une formulation en dispersion solide, est bien toléré chez les animaux. Ce produit chimique démontre clairement une efficacité dose-dépendante dans l'étude de xénogreffe de souris. Il inhibe la croissance des xénogreffes de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) et réduit les niveaux de H3K27me3 dans une mesure similaire à un inhibiteur d'EZH2. Il a une clairance in vivo et in vitro très faible et une biodisponibilité orale d'environ 100%, un faible volume de distribution (0,8 L/kg), une t1/2 terminale raisonnable (2,2 h) et une liaison modérée aux protéines plasmatiques (PPB) (14,4%). Sa solubilité est relativement faible et peu dépendante du pH du milieu.
G401 cells are treated with EED226 for 3 d at the indicated concentrations. Total histone H3 is shown as a loading control. WB analysis for protein expression of H3K27me3, H3K27me2, H3K27me1.
Exposure to high-sugar diet induces transgenerational changes in sweet sensitivity and feeding behavior via H3K27me3 reprogramming
[ Elife, 2023, 12e85365]
Inhibition of EED activity enhances cell survival of female germline stem cell and improves the oocytes production during oogenesis in vitro
[ Open Biol, 2023, 13(1):220211]
PRC2-mediated epigenetic suppression of type I IFN-STAT2 signaling impairs antitumor immunity in luminal breast cancer
[ Cancer Res, 2022, CAN-22-0736]
Induction of senescence-associated secretory phenotype underlies the therapeutic efficacy of PRC2 inhibition in cancer
[ Cell Death Dis, 2022, 13(2):155]
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