Elagolix Sodium

N° de catalogueS4896 Lot :S489601

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Données techniques

Formule

C₃₂H₂₉F₅N₃O₅.Na

Poids moléculaire

653.57

Numéro CAS

832720-36-2

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (153.0 mM)

Water

100 mg/mL (153.0 mM)

Ethanol

100 mg/mL (153.0 mM)

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Elagolix Sodium (NBI-56418, ABT-620) est un antagoniste non peptidique puissant, sélectif, actif par voie orale du récepteur de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRHR) avec une valeur de Kd de 54 pM. Une concentration à 10 μM ne montre aucune activité significative sur les canaux ioniques, les enzymes et les transporteurs (inhibition <50%).

Cibles

GnRHR
(Cell-free assay)

54 pM(Kd)

In vitro

Elagolix présente une affinité élevée dans un test de liaison compétitive pour hGnRH-R (Ki = 0,90 nM) et une faible inhibition du CYP3A4 (IC50 = 56 μM). C'est un antagoniste se dissociant lentement, présentant une très forte affinité (KD = 54 pM) et un antagonisme insurmontable. Elagolix est hautement sélectif au hGnRH-R, sa sélectivité réceptoriale plus large est testée à une concentration de 10 μM dans un panel d'essais de liaison de radioligands pour 100 récepteurs hors cible, canaux ioniques, enzymes et transporteurs, et aucune activité significative n'est observée (inhibition <50 %). Il ne stimule pas la libération d'histamine par les mastocytes péritonéaux de rat en culture. Elagolix manque l'affinité de liaison élevée nécessaire au récepteur GnRH de rat (Ki = 4400 nM) et il possède une affinité élevée au récepteur GnRH de singe (Ki = 3,3 nM).

In vivo

L'administration orale d'Elagolix supprime l'hormone lutéinisante chez les macaques castrés. Elagolix montre une bonne efficacité dans la suppression de l'hormone lutéinisante chez les singes et présente une biodisponibilité orale élevée chez les chiens (~100 % lorsqu'il est administré par gavage oral à 50 mg/kg).

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires RBL-1 cells stably expressing the human cloned GnRH receptor Concentrations -- Temps dincubation 1 h Méthode RBL-1 cells stably expressing the human cloned GnRH receptor are seeded into 96 well plates at a density of 15 000 cells per well in inositol-free DMEM containing 10% dialyzed FBS, 10 mM HEPES, 2 mM L-glutamine, 1 mM sodium pyruvate, 0.1 mM nonessential amino acids, and 50 μg/mL penicillin/streptomycin and are labeled for 48 h with 0.2 μCi myo-2-[3H]inositol. The cells are washed once in PBS and pretreated with assay buffer (140 mM NaCl, 4 mM KCl, 20 mM HEPES, 8.3 mM glucose, 1 mM MgCl2, 1 mM CaCl2, 10 mM LiCl, and 0.1% BSA) for 15-60 min at 37 °C. The cells are then stimulated with GnRH (6 nM) in the presence or absence of antagonist and incubated for 60 min at 37℃. Cells are extracted with 10 mM formic acid at 4℃ for 30 min, and the lysate is loaded onto Millipore plates containing 20 μg of Dowex AG1-X8 resin. The plate is washed once in H2O and once in 60 mM ammonium formate/5 mM sodium tetraborate, and inositol phosphates are eluted with 1 M ammonium formate/0.1 M formic acid. The eluate is transferred to a Lumaplate and counted in a TopCount NXT.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux Rhesus Monkey Posologies 10 and 50 mg/kg (oral); 3 and 10 mg/kg (i.v.) Administration p.o. or i.v.

Test cellulaire :^{^[1]}

Lignées cellulaires
RBL-1 cells stably expressing the human cloned GnRH receptor
Concentrations
--
Temps dincubation
1 h
Méthode
RBL-1 cells stably expressing the human cloned GnRH receptor are seeded into 96 well plates at a density of 15 000 cells per well in inositol-free DMEM containing 10% dialyzed FBS, 10 mM HEPES, 2 mM L-glutamine, 1 mM sodium pyruvate, 0.1 mM nonessential amino acids, and 50 μg/mL penicillin/streptomycin and are labeled for 48 h with 0.2 μCi myo-2-[3H]inositol. The cells are washed once in PBS and pretreated with assay buffer (140 mM NaCl, 4 mM KCl, 20 mM HEPES, 8.3 mM glucose, 1 mM MgCl2, 1 mM CaCl2, 10 mM LiCl, and 0.1% BSA) for 15-60 min at 37 °C. The cells are then stimulated with GnRH (6 nM) in the presence or absence of antagonist and incubated for 60 min at 37℃. Cells are extracted with 10 mM formic acid at 4℃ for 30 min, and the lysate is loaded onto Millipore plates containing 20 μg of Dowex AG1-X8 resin. The plate is washed once in H2O and once in 60 mM ammonium formate/5 mM sodium tetraborate, and inositol phosphates are eluted with 1 M ammonium formate/0.1 M formic acid. The eluate is transferred to a Lumaplate and counted in a TopCount NXT.

Étude animale :^{^[1]}

Modèles animaux
Rhesus Monkey
Posologies
10 and 50 mg/kg (oral); 3 and 10 mg/kg (i.v.)
Administration
p.o. or i.v.

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19006286/

Sellecks Elagolix Sodium A été cité par 3 Publications

Heat promotes melanogenesis by increasing the paracrine effects in keratinocytes via the TRPV3/Ca2+/Hh signaling pathway [ iScience, 2023, 26(5):106749]	PubMed: 37216091
Gonadotropin-releasing hormone receptor inhibits triple-negative breast cancer proliferation and metastasis [ J Int Med Res, 2022, 50(3):3000605221082895]	PubMed: 35264044
Structure of the human gonadotropin-releasing hormone receptor GnRH1R reveals an unusual ligand binding mode [ Nat Commun, 2020, 11(1):5287]	PubMed: 33082324

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