Tepotinib

N° de catalogueS7067 Lot :S706702

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Données techniques

Formule

C29H28N6O2
Poids moléculaire 492.57 Numéro CAS 1100598-32-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 5 mg/mL (10.15 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.03 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Tepotinib est un inhibiteur puissant et sélectif de c-Met avec une IC50 de 4 nM, >200 fois plus sélectif pour c-Met que IRAK4, TrkA, Axl, IRAK1 et Mer. Ce composé induit l'autophagy. Phase 1.
Cibles
c-Met
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro L'EMD 1214063 inhibe la phosphorylation de c-Met induite par HGF dans les cellules A549 avec une IC50 de 6 nM. Le traitement avec ce composé induit une réduction marquée de la phosphorylation constitutive de c-Met dans les cellules EBC-1 avec une IC50 de 9 nM. Il bloque efficacement la phosphorylation des principaux effecteurs en aval de l'enzyme c-Met, tels que Grb2, Gab1, Sos, PLCγ et la phosphoinositide 3-kinase, dans les cellules EBC-1, MKN-45 et Hs746T dans la plage de 1 à 10 nM. Ce produit chimique inhibe considérablement la viabilité des cellules MKN-45 avec une IC50 inférieure à 1 nM. Le traitement avec celui-ci (aussi bas que 0,1 nM) inhibe la migration des cellules NCI-H441 induite par HGF, tandis que des concentrations de 100 nM à 1 μM l'empêchent presque complètement.
In vivo Le traitement par EMD 1214063, à des doses de 10 mg/kg ou plus, entraîne plus de 90 % d'inhibition de la phosphorylation de c-Met dans la tumeur xénogreffe Hs746T pendant une période d'au moins 72 heures. Ce composé induit une réduction de plus de 50 % de l'expression de la cycline D1, qui persiste après 96 heures après un traitement avec des doses de 100 mg/kg. Une induction transitoire de p27 et de la caspase-3 clivée est également observée après un traitement avec ce produit chimique. Le traitement avec celui-ci (15 mg/kg, quotidiennement) induit une régression complète des xénogreffes de carcinome gastrique Hs746T, dans lesquelles c-Met est amplifié, surexprimé et activé de manière indépendante du ligand.

Protocole (de référence)

Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Human gastric carcinoma xenografts Hs746T

  • Posologies

    15 mg/kg

  • Administration

    daily

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23553846/

Validation du produit par le client

Ectopic expression of a RNAi-resistant SMARCE1 cDNA resensitizes SMARCE1-knockdown cells to MET inhibition in MET-amplified NSCLC cells. The above-described cells were grown in the absence or presence of 300 nM Crizotinib, 150 nM EMD1214063, or 150 nM PHA665752. Cells were then fixed, stained and photographed after 12 days (untreated) or 28 days (treated).

Données de [ , , Cell Research, 2015, 25: 445-458 ]

HCC827 and PC9 cells cultured with CAF-CM were treated with c-met inhibitor Tepotinib (100 nM) or/and IGF1R inhibitor NVP-AEW541 (2 μM), protein expression was determined by western blot. *P<0.05

Données de [ , , Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2018, 1864(3):793-803 ]

Anti-viral activity of the kinase inhibitor EMD 1214063. (A) Inhibition of different viruses with EMD 1214063. Monolayers of A549 cells were pre-treated with the indicated concentration of EMD 1214063 for 30 min, followed by infection with the different viruses (MOI = 0.3) in presence of drug. After 1 h, cells were washed with medium containing 20 mM ammonium chloride. Infection o 1212 f rLCMV-LASVGP and LCMV were detected after 16 h by IFA as in (2B). IAV infection was assessed after 6 h by staining for IAV N protein, whereas AdV was detected via its EGFP reporter in direct fluorescence after 24 h (means + SD, n = 3). (B) Representative images of inhibition experiments. LCMV and IAV antigens are in red, EGFP in green, nuclei are stained with DAPI (blue), bar = 100 μM. (C) Anti-viral effect of EMD 1214063 in primary human respiratory epithelial cells. Monolayers of primary human bronchiolar epithelial cells isolated from human bronchi were cultured in M96 plates for four days to obtain closed monolayers. Cells were pre-treated with the indicated concentration of EMD 1214063 for 30 min, followed by infection with rLCMV-LASVGP (LASV) and rLCMV-VSVG (VSV) at 1000 PFU/well for 1 h. Cells were washed and infection detected by IFA after 16 hours as in (2B). Data are means + SD, n = 3.

Données de [ , , J Virol, 2016, 90(14):6412-29. ]

Sellecks Tepotinib A été cité par 23 Publications

PD-L1 regulates c-MET phosphorylation and contributes to MET-dependent resistance to osimertinib in EGFR-mutant NSCLC [ J Biomed Sci, 2025, 32(1):94] PubMed: 41068729
PTEN loss and ERBB2/ERBB3-mediated AKT reactivation drive resistance to MET inhibition in MET-amplified hepatocellular carcinoma [ Cell Oncol (Dordr), 2025, 10.1007/s13402-025-01097-y] PubMed: 40991144
Efficacy of amivantamab, a bi-specific antibody targeting EGFR and MET, in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer cell lines [ Lung Cancer, 2025, 201:108415] PubMed: 39922174
TWIST1 is a critical downstream target of the HGF/MET pathway and is required for MET driven acquired resistance in oncogene driven lung cancer [ Oncogene, 2024, 10.1038/s41388-024-02987-5] PubMed: 38485737
Comparison of Tepotinib, Paclitaxel, or Ramucirumab Efficacy According to the Copy Number or Phosphorylation Status of the MET Gene: Doublet Treatment versus Single Agent Treatment [ Int J Mol Sci, 2024, 25(3)1769] PubMed: 38339049
Bladder cancer organoids as a functional system to model different disease stages and therapy response [ Nat Commun, 2023, 14(1):2214] PubMed: 37072390
"Proteotranscriptomic analysis of advanced colorectal cancer patient derived organoids for drug sensitivity prediction" [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):8] PubMed: 36604765
Suppression of TNBC metastasis by doxazosin, a novel dual inhibitor of c-MET/EGFR [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 10.1186/s13046-023-02866-z] PubMed: 37924112
Efficacy of gilteritinib in comparison with alectinib for the treatment of ALK-rearranged non-small cell lung cancer [ Cancer Sci, 2023, 10.1111/cas.15958] PubMed: 37715310
Responses to the Tepotinib in Gastric Cancers with MET Amplification or MET Exon 14 Skipping Mutations and High Expression of Both PD-L1 and CD44 [ Cancers (Basel), 2022, 14(14)3444] PubMed: 35884507

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