BI-10773 (Empagliflozin)

N° de catalogueS8022 Lot :S802202

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Données techniques

Formule

C23H27ClO7
Poids moléculaire 450.91 Numéro CAS 864070-44-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 90 mg/mL (199.59 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description L'empagliflozine est un inhibiteur puissant et sélectif de SGLT-2 avec une IC50 de 3,1 nM, présentant une sélectivité >300 fois supérieure à celle des SGLT-1, 4, 5 et 6. Phase 3.
Cibles
SGLT2
3.1 nM
In vitro L'empagliflozine montre une sélectivité >2500 fois supérieure pour hSGLT-2 par rapport à hSGLT-1 (IC50 8300 nM) et une sélectivité >3500 fois supérieure par rapport à hSGLT-4, elle présente une sélectivité >350 fois supérieure par rapport à hSGLT-5 (IC50=1100 nM) et une sélectivité >600 fois supérieure par rapport à hSGLT-6. Aucune inhibition pertinente de GLUT1 n'est observée jusqu'à 10 μM de ce composé. Dans les expériences de liaison cinétique, le [3H]-empagliflozine montre une forte affinité pour SGLT-2 avec une Kd moyenne de 57 nM en l'absence de glucose, et une demi-vie de liaison du [3H]-empagliflozine à SGLT-2 de 59 min en l'absence de glucose. Sa liaison à SGLT-2 est compétitive avec le glucose.
In vivo Une exposition élevée à l'empagliflozine est obtenue chez les chiens, avec des concentrations plasmatiques >100 fois supérieures à l'IC50 mesurées 24 h après l'administration de 5 mg/kg de ce composé. La clairance plasmatique totale de cette substance chimique chez le rat ZDF est de 43 mL/min/kg, tandis que chez les chiens, elle est inférieure, à 1,8 mL/min/kg. La Cmax de cet agent chez le rat ZDF et les chiens est de 167 nM et 17254 nM, respectivement. La demi-vie d'élimination terminale chez le rat ZDF et les chiens est de 1,5 h et 6,3 h, respectivement. La biodisponibilité de ce médicament chez le rat ZDF est de 33,2%, tandis que chez les chiens, elle est plus élevée, à 89,0%. Un traitement à long terme avec ce médicament améliore le contrôle glycémique et les caractéristiques du syndrome métabolique chez les rats diabétiques.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Expériences d'inhibition de l'absorption des monosaccharides [14C]

    Des lignées cellulaires stables surexprimant hSGLT-1, -2, -4, -5 ou -6 ou rSGLT-1 ou -2 sont utilisées pour le test d'inhibition du transport des monosaccharides dépendant du sodium. Les cellules sont pré-incubées dans 200 μL de tampon d'absorption (10 mM HEPES, 137 mM NaCl, 5,4 mM KCl, 2,8 mM CaCl2, 1,2 mM MgCl2, 50 μg/ml Gentamycine, 0,1% BSA) pendant 25 minutes à 37°C. 10 μM de Cytochalasine B et ce composé sont ajoutés à différentes concentrations 15 minutes avant le début de l'expérience d'absorption. La réaction d'absorption est démarrée par l'ajout de 0,6 μCi de monosaccharide marqué au [14C], c'est-à-dire de l'AMG, du glucose, du fructose, du mannose ou du myo-inositol marqués au [14C], dans 0,1 mM d'AMG (ou le monosaccharide non radioactif respectif). Après incubation pendant 60 minutes (hSGLT-5), 90 minutes (hSGLT-4) ou 4 heures (hSGLT-2) à 37°C, les cellules sont lavées trois fois avec 300 μL de PBS puis lysées dans du NaOH 0,1 N avec agitation intermittente pendant 5 minutes. Le lysat est mélangé avec 200 μL de MicroScint 40 et agité pendant 15 minutes et la radioactivité est comptée dans le TopCount NXT. Pour les dosages SGLT-4 et SGLT-5, les cellules sont pré-incubées dans un tampon de prétraitement (tampon d'absorption contenant du chlorure de choline au lieu de NaCl) pendant 25 minutes avant l'ajout du tampon d'absorption.
Test cellulaire :[3]
  • Lignées cellulaires

    HK2 cells (human kidney PTC line)

  • Concentrations

    ~ 500 nM

  • Temps dincubation

    72 h

  • Méthode

    MTS assay was used to evaluate the effect of Empagliflozin (also known as Jardiance) on cell viability. The results showed that this compound significantly reduced cell proliferation in a dose-dependent manner. Further analysis indicated that this chemical induced cell cycle arrest and promoted apoptosis. The study concluded that this compound could be a potential therapeutic agent for certain cancers.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    ZDF rats and beagle dogs

  • Posologies

    ~2 mL/kg

  • Administration

    Intravenously or orally

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21985634/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21985693/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23390498/

Validation du produit par le client

Effects of empagliflozin on AMPK/ACC phosphorylation

Données de [ , , Diabetes, 2016, 65(9):2784-94 ]

Sellecks BI-10773 (Empagliflozin) A été cité par 30 Publications

Empagliflozin improves mitochondrial dysfunction in diabetic cardiomyopathy by modulating ketone body metabolism and oxidative stress [ Redox Biol, 2024, 69:103010] PubMed: 38160540
Empagliflozin attenuates hypoxia-induced heart failure of zebrafish embryos via influencing MMP13 expression [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117453] PubMed: 39332186
SGLT2 inhibitors attenuate endothelial to mesenchymal transition and cardiac fibroblast activation [ Sci Rep, 2024, 14(1):16459] PubMed: 39013942
Identifying novel aryl hydrocarbon receptor (AhR) modulators from clinically approved drugs: In silico screening and In vitro validation [ Arch Biochem Biophys, 2024, 754:109958] PubMed: 38499054
Kidney glycolysis serves as a mammalian phosphate sensor that maintains phosphate homeostasis [ J Clin Invest, 2023, 133(8)e164610] PubMed: 36821389
Targeting high glucose-induced epigenetic modifications at cardiac level: the role of SGLT2 and SGLT2 inhibitors [ Cardiovasc Diabetol, 2023, 22(1):24] PubMed: 36732760
Empagliflozin targets Mfn1 and Opa1 to attenuate microglia-mediated neuroinflammation in retinal ischemia and reperfusion injury [ J Neuroinflammation, 2023, 20(1):296] PubMed: 38082266
Empagliflozin reduces podocyte lipotoxicity in experimental Alport syndrome [ Elife, 2023, 12e83353] PubMed: 37129368
Multi-omics analysis reveals attenuation of cellular stress by empagliflozin in high glucose-treated human cardiomyocytes [ J Transl Med, 2023, 21(1):662] PubMed: 37742032
Targeting unfolded protein response reverts ER stress and ER Ca2+ homeostasis in cardiomyocytes expressing the pathogenic variant of Lamin A/C R321X [ J Transl Med, 2023, 21(1):340] PubMed: 37217929

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