Entinostat (MS-275)

N° de catalogueS1053 Lot :S105301

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Données techniques

Formule

C21H20N4O3
Poids moléculaire 376.41 Numéro CAS 209783-80-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 75 mg/mL (199.25 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Entinostat (MS-275, SNDX-275) inhibe fortement HDAC1 et HDAC3 avec des IC50 de 0,51 μM et 1,7 μM dans des essais sans cellules, par rapport aux HDACs 4, 6, 8 et 10. Ce composé induit l'autophagie et l'apoptose. Phase 3.
Cibles
HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC3
(Cell-free assay)
0.51 μM 1.7 μM
In vitro Entinostat (MS-275) montre une inhibition des HDACs par le groupe 2'-amino. Il induit l'accumulation de p21WAF1/CIP1 et de gelsoline dans les cellules K562, et pourrait réduire les cellules en phase S et induire les cellules en phase G1 dans les cellules A2780. Ce composé inhibe la prolifération des lignées cellulaires tumorales humaines, y compris A2780, Calu-3, HL-60, K562, St-4, HT-29, KB-3-1, Capan-1, 4-1St et HCT-15 avec des IC50 allant de 41,5 nM à 4,71 μM, ce qui est dû à l'inhibition des HAD. Il n'est pas sensible aux autres HDACs (4, 6, 8 et 10) avec des IC50 d'environ/supérieures à 100 μM. Il montre une grande inhibition des cellules de leucémie et de lymphome humains, y compris U937, HL-60, K562 et Jurkat. MS-275 diminue également l'expression de la cycline D1 et des protéines anti-apoptotiques Mcl-1 et XIAP.
In vivo Entinostat (MS-275) présente une grande activité antitumorale contre les xénogreffes tumorales humaines, à l'exception du HCT-15, à 49 mg/kg. Il démontre un potentiel thérapeutique prometteur dans les tumeurs solides et hématologiques, ainsi que la régulation de l'expression génique physiologique et aberrante. Lorsqu'il est combiné avec l'IL-2, ce composé a une grande activité antitumorale dans un modèle de xénogreffe de carcinome à cellules rénales, ce qui est dû à une diminution des lymphocytes T régulateurs et à une augmentation des splénocytes.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[6]
  • Essais standard de HDAC

    L'enzyme hépatique de rat est diluée 1:6 avec du tampon HDAC. Les HDACs humaines recombinantes sont diluées 1:4 dans du tampon HDAC. Pour les essais standard de HDAC, 60 μL de tampon HDAC sont mélangés avec 10 μL de solution enzymatique diluée à 30 °C. La réaction HDAC est démarrée en ajoutant 30 μL de solution de substrat dans le tampon HDAC, suivie de 30 min d'incubation à 30 °C. La réaction est arrêtée en ajoutant 100 μL de solutions de trypsine (10 mg/ml de trypsine dans 50 mM Tris-HCl [pH 8.0], 100 mM NaCl, 2 μM TSA). Après une période d'incubation de 20 min à 30 °C, la libération d'AMC est surveillée en mesurant la fluorescence à 460 nm (λex = 390 nm). L'intensité de fluorescence est calibrée en utilisant de l'AMC libre. Pour les expériences de cinétique standard, 20 pmol de substrat sont utilisés dans la réaction initiale de 100 μL de HDAC. Les valeurs de Km et Vmax sont déterminées en mesurant l'AMC fluorescent généré par le clivage enzymatique de 2 à 50 pmol de substrat. Les données expérimentales sont analysées à l'aide d'un tracé de Hanes. Les signaux d'AMC sont enregistrés par rapport à un blanc avec tampon et substrat mais sans l'enzyme.
Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    A2780, Calu-3, HL-60, K562, St-4, HT-29, KB-3-1, Capan-1, 4-1St and HCT-15 cells

  • Concentrations

    ~ 10 μM

  • Temps dincubation

    3 days

  • Méthode

    Cancer cells (5 × 103) are seeded into each well of 96-well plates and cultured with graded concentrations of Entinostat (MS-275) for 3 days. The cells are stained with 0.1 mg/mL neutral red for 1 hour in a CO2-incubator, and, after aspiration of the medium, OD540 of the neutral red solubilized with 50 μL of ethanol and 150 μL of 0.1 M Na2HPO4 is measured. The IC50 value is determined by plotting growth inhibition of the cells against the logarithm of the drug concentration.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    A2780, HT-29, HTC-15, KB-3-1, 4-1St, St-4, Capan-1 and Calu-3 cells are injected subcutaneously into the flank of nude mice.

  • Posologies

    12.3, 24.5 and 49 mg/kg

  • Administration

    Administered orally once daily 5 days per week for 4 weeks

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10200307/
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/64/7_Supplement/567.2.abstract?sid=570927c9-edf5-40d3-a10d-e404e8be205b
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12839953/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20451583/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17671140/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12573699/

Validation du produit par le client

(A) U87 cells were cultured in the presence of DMSO, 1 uM MS-275 alone, 100 ng/ml IFN-λ1 alone, or both for the course of 4 d. Cell numbers were manually determined by hemacytometer counting at the indicated time points. (B, F) Cell proliferation of U87 cells or U87 spheroids in 3D culture with indicated treatment were performed using the WST-1 assay, which measures active cellular metabolism. (C) U87 spheroid formation in 3D culture was photographed at day 14 in culture (representative images are shown; 200x magnification). (D-E) Quantification of the relative sizes and numbers of U87 spheroids in (C). (G) Cell cycle analysis was performed in U87 cells with indicated treatment using propidium iodide staining. Numbers in the histogram show fractions (percent) of sub-G1, N, 2N, and polyploidy from left to right. (H) U87 cells with indicated treatment were stained with Annexin V-FITC and 7-AAD. Numbers indicate the percentage of FITC-positive cells (upper left quadrant). FITC, fluorescein isothiocyanate; 7-AAD, 7-Aminoactinomycin. In all panels, data represent the mean and SEM of at least three experiments.

Données de [ PLoS Biol , 2014 , 12, e1001758 ]

<p>HCT116 p53 null cells were treated with different HDACIs (1 μM TSA, 5 μM M344, 1 μM MS-275, 5 mM But, 10 mM VPA) for 24 h. ATF4, ATF3, CHOP and DR5 proteins were measured by Western blot.</p>

Données de [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.01.184 ]

<p>HCT116 p53 null cells were treated with different HDACIs (1 μM TSA, 5 μM M344, 1 μM MS-275, 5 mM But, 10 mM VPA) for 24 h, and their expression of GRP78, PERK-eIF2α axis and ATF4, ATF3, CHOP and DR5 proteins.</p>

Données de [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.01.184 ]

B. Confluent quiescent foreskin fibroblasts were treated with HDAC1 inhibitor or vehicle for 24 hours. Type I procollagen protein levels in whole cell lysates were determined by immunoblotting. A representative result of three independent experiments is shown. The band density wasevaluated by densitometry. C. Under the same conditions, mRNA levels of the α1(I) collagen (COL1A1) gene were determined using reversetranscription quantitative real-time PCR. The graph represents -fold change in COL1A1 mRNA levels in comparison to unstimulated controls, whichwere arbitrarily set at 100. The mean and SD from three separate experiments are shown. * p<0.05 versus control cells treated with vehicle.

Données de [ PLoS One , 2013 , 8, e74930 ]

Sellecks Entinostat (MS-275) A été cité par 437 Publications

Reprogramming aerobic metabolism mitigates Streptococcus pyogenes tissue damage in a mouse necrotizing skin infection model [ Nat Commun, 2025, 16(1):2559] PubMed: 40089471
PROX1 is an early driver of lineage plasticity in prostate cancer [ J Clin Invest, 2025, 135(11)e187490] PubMed: 40454483
Early growth response 1 as a key regulator of PD-L1 expression and immune evasion in extranodal NK/T-cell lymphoma [ Blood Cancer J, 2025, 15(1):108] PubMed: 40514360
HDAC1 acts as a tumor suppressor in ALK-positive anaplastic large cell lymphoma: implications for HDAC inhibitor therapy [ Leukemia, 2025, 10.1038/s41375-025-02584-9] PubMed: 40175628
Stochastic demethylation and redundant epigenetic suppressive mechanisms generate highly heterogeneous responses to pharmacological DNA methyltransferase inhibition [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):21] PubMed: 39844304
Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610
Engineering a multilayered 3D stromal barrier model for quantitative analysis of T cell infiltration and cytotoxicity [ Acta Biomater, 2025, S1742-7061(25)00677-4] PubMed: 40939760
Epigenomic regulation of stemness contributes to the low immunogenicity of the most mutated human cancer [ Cell Rep, 2025, S2211-1247(25)00332-8] PubMed: 40250424
Pharmacologically induced proteolysis of histone deacetylase-6 attenuates influenza virus replication despite limited anti-tumor effects [ Life Sci, 2025, 363:123401] PubMed: 39814129
HDAC1-3 inhibition triggers NEDD4-mediated CCR2 downregulation and attenuates immunosuppression in myeloid-derived suppressor cells [ Cancer Immunol Immunother, 2025, 74(3):81] PubMed: 39891718

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