Epoxomicin (BU-4061T)

N° de catalogueS7038 Lot :S703801

Imprimer

Données techniques

Formule

C28H50N4O7
Poids moléculaire 554.72 Numéro CAS 134381-21-8
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (180.27 mM)
Ethanol 100 mg/mL (180.27 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 5.000mg/ml (9.01mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description L'Epoxomicin (BU-4061T, Aids010837) est un inhibiteur sélectif du protéasome avec une activité anti-inflammatoire, qui inhibe principalement l'activité CH-L du protéasome 20S, tandis que les activités catalytiques T-L et PGPH sont également inhibées à un taux réduit de 100 à 1000 fois. Ce composé favorise l'apoptose et peut être utilisé pour induire des modèles animaux de la maladie de Parkinson.
Cibles
20S proteasome
In vitro

L'Epoxomicin (BU-4061T) se lie de manière covalente aux sous-unités catalytiques LMP7, X, MECL1 et Z du protéasome. Ce composé (100 nM) entraîne une augmentation de 30 fois des niveaux de la protéine p53, une cible connue du protéasome, dans les HUVEC. Il (10 μM) entraîne l'accumulation de protéines ubiquitinylées dans les cellules HeLa, inhibe la dégradation de l'IκBα par un facteur de 10 et produit une réduction significative dose-dépendante de l'activité de liaison à l'ADN de NF-κB stimulée par le TNF-α dans la même lignée cellulaire.

Il inhibe la prolifération des cellules de lymphome EL4 avec des chimères biotinylées avec une IC50 de 4 nM.

À 1 μM, il entraîne une réduction de la présentation du LCMV GP33 et une amélioration de la présentation du GP276.

Ce composé inhibe la croissance de Babesia bigemina avec une IC50 de 4 nM. Il (0,5 mg/kg et 0,05 mg/kg) entraîne des niveaux de parasitémie maximaux de 34,8 % et 42,3 % chez B. microti.

L'Epoxomicin (100 nM) diminue la parasitémie totale de 78 %, 86 % et 77 % chez Plasmodium falciparum. À 10 μM, il inhibe la gamétogenèse et l'exflagellation ainsi que le développement en oocystes des moustiques anophèles.

In vivo

L'Epoxomicin (BU-4061T) (0,58 mg/kg par jour) réduit la réponse CS de 44 % par rapport au groupe témoin de souris traitées uniquement avec le véhicule. Ce composé (2,9 mg/kg) inhibe puissamment la réponse inflammatoire associée à l'irritation de 95 % lorsque les mesures d'œdème de l'oreille sont effectuées 24 heures après le défi chez la souris.

Caractéristiques L'Epoxomicin est un produit naturel isolé d'une espèce d'Actinomycètes.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essais cinétiques enzymatiques

    Pour les essais d'inhibition du protéasome, des substrats peptide-AMC (5 μM Suc-LLVY-AMC, 5 μM Z-LLE-AMC et 5 μM Boc-LRR-AMC) et Epoxomicin (BU-4061T) dans le DMSO sont ajoutés aux solutions d'essai à une concentration finale de DMSO de 1 %. Le tampon d'essai suivant est utilisé : 20 mM Tris⋅HCl, pH 8,0/0,5 mM EDTA (plus 0,035 % SDS pour les essais Suc-LLVY-AMC et Z-LLE-AMC). Le protéasome de globules rouges bovins est ajouté au tampon d'essai contenant les substrats et ce composé à un volume final de 100 μL à température ambiante (23℃) dans une plaque à 96 puits Dynex Microfluor II et l'émission de fluorescence est immédiatement mesurée à 460 nm (λex, 360 nM) à l'aide d'un lecteur de plaques à fluorescence Cytofluor pendant 50 min.
Test cellulaire :

[6]
  • Lignées cellulaires

    LECs

  • Concentrations

    10 μM

  • Temps dincubation

    24 h

  • Méthode

    LECs were pretreated with vehicle, epoxomicin (BU-4061T; 10 μM), or vehicle control and then treated with saline or Ang II (100 nM) for 24 hours.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    BALB/c mice

  • Posologies

    2.9 mg/kg

  • Administration

    intraperitoneal injection

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10468620/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10612595/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10843664/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19896277/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19651911/

Validation du produit par le client

Immature monocyte-derived dendritic cells (moDCs) were incubated 30 min prior and during the 3 h antigen (gp100/AZN-D1) pulse with 0.1% DMSO (vehicle), chloroquine (25 µM), MG132 (10 µM), epoxomicin (0.25 µM), and cathepsin S inhibitor (5 µM). Groups are significantly different compared to AZN-D1.

Données de [ , , Front Immunol, 2018, 9:1231 ]

Epoxomicin did not inhibit the EV71-induced PMLIII and IV degradation. Cell lysates were prepared from 293T cells infected or mock-infected with EV71 at a multiplicity of infection (MOI) of 5 for 24 or 48 h in the presence or absence of epoxomicin (1 µM). At 24 h post-infection (p.i.) (left panels) or 48 h p.i. (right panels), 60 μg of protein extracted from each treatment were separated on SDS-PAGE and analyzed by performing a Western blot analysis using antibodies specific for PMLIII and IV (top panels), VP1 (middle panels), and GAPDH, which served as an internal loading control (bottom panels). PMLIII and IV were quantified by performing densitometry and are presented relative to the mock infection, which was set as 1.0. VP1 was quantified and is presented relative to that in the EV71-infected 293T cells at 24 h p.i. (left panels) or 48 h p.i. (right panels). The density value of VP1 without epoxomicin is set as 1.0. The experiment was performed three times, and representative results are shown.

Données de [ , , Front Immunol, 2018, 9:1268 ]

Sellecks Epoxomicin (BU-4061T) A été cité par 29 Publications

Activation of endogenous PRKN by structural derepression is linked to increased turnover of the E3 ubiquitin ligase [ Autophagy, 2025, 1-21.] PubMed: 40624741
Bi-allelic KICS2 mutations impair KICSTOR complex-mediated mTORC1 regulation, causing intellectual disability and epilepsy [ Am J Hum Genet, 2025, 112(2):374-393] PubMed: 39824192
The parkin V380L variant is a genetic modifier of Machado-Joseph disease with impact on mitophagy [ Acta Neuropathol, 2024, 148(1):14] PubMed: 39088078
Immunosuppressive MDSC and Treg signatures predict prognosis and therapeutic response in glioma [ Int Immunopharmacol, 2024, 141:112922] PubMed: 39137632
The Ubiquitin-Proteasome System Facilitates Membrane Fusion and Uncoating during Coronavirus Entry [ Viruses, 2023, 15(10)2001] PubMed: 37896778
AurkA nuclear localization is promoted by TPX2 and counteracted by protein degradation [ Life Sci Alliance, 2023, 6(5)e202201726] PubMed: 36797043
A Protumorigenic mDia2-MIRO1 Axis Controls Mitochondrial Positioning and Function in Cancer-Associated Fibroblasts [ Cancer Res, 2022, 82(20):3701-3717] PubMed: 35997559
Angiotensin II Induces Cardiac Edema and Hypertrophic Remodeling through Lymphatic-Dependent Mechanisms [ Oxid Med Cell Longev, 2022, 2022:5044046] PubMed: 35222798
ATGL deficiency aggravates pressure overload-triggered myocardial hypertrophic remodeling associated with the proteasome-PTEN-mTOR-autophagy pathway [ Cell Biol Toxicol, 2022, 10.1007/s10565-022-09699-0] PubMed: 35218467
Chaperone-mediated Autophagy Regulates Cell Growth by Targeting SMAD3 in Glioma [ Neurosci Bull, 2022, 10.1007/s12264-022-00818-9] PubMed: 35267139

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.