EPZ011989

N° de catalogueS7805 Lot :S780503

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Données techniques

Formule

C35H51N5O4·HCl
Poids moléculaire 642.27 Numéro CAS 2095432-26-9
Solubilité (25°C)* In vitro Ethanol 100 mg/mL (155.69 mM)
DMSO Insoluble
Water Insoluble
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description EPZ011989 est un inhibiteur puissant, sélectif et biodisponible par voie orale de EZH2 avec un Ki de <3 nM.
Cibles
EZH2
(Cell-free assay)		 EZH1
(Cell-free assay)
<3 nM(Ki) 103 nM
In vitro EPZ011989 inhibe de manière équipotente l'EZH2 mutante et sauvage avec une constante d'inhibition (Ki) de <3 nM. Ce composé est également un inhibiteur spécifique de l'EZH2 avec une sélectivité >15 fois supérieure à celle de l'EZH1 et >3000 fois supérieure par rapport au Ki de 20 autres Histone Methyltransferase (HMTs) testées. Comme en témoigne le turnover microsomique hépatique humain et de rat, ce produit chimique présente également une stabilité métabolique. Il réduit la méthylation cellulaire de H3K27 dans la lignée cellulaire de lymphome humain WSU-DLCL2, porteuse de la mutation Y641F, avec un IC50 inférieur à 100 nM. Cet inhibiteur inhibe également H3K27me3 dans les lignées cellulaires de LMA à EZH2 de type sauvage (Kasumi-1, MOLM-13 et MV4-11) à une concentration de 0,625 μM après seulement quatre jours de traitement. À ces concentrations et à ce moment, aucune modification de la viabilité parmi ces trois lignées cellulaires n'est observée et seulement une inhibition minimale de la prolifération dans les cellules MV4-11 et MOLM-13.
In vivo EPZ011989 démontre une inhibition significative de la croissance tumorale dans un modèle de xénogreffe de souris de lymphome humain à cellules B. Ce composé est capable d'induire une forte inhibition des marques méthyle et une activité antitumorale.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    WSU-DLCL2 cells

  • Concentrations

    0-10 μM

  • Temps dincubation

    0-11 days

  • Méthode

    For assessment of cell proliferation and viability, exponentially growing cells are plated, in triplicate, in 96-well plates. Cells are incubated with increasing concentrations of EPZ011989. Viable cell number is determined every 3-4 days for up to 11 days using the Guava Viacount assay.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    SCID mice

  • Posologies

    250 and 500 mg/kg

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26005520/
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/4520

Sellecks EPZ011989 A été cité par 15 Publications

Inhibition of Enhancer of Zeste Homolog 2 Induces Blast Differentiation, Impairs Engraftment and Prolongs Survival in Murine Models of Acute Myeloid [ Cancers (Basel), 2024, 16(3):569.] PubMed: 38339323
Inhibition of Enhancer of Zeste Homolog 2 Induces Blast Differentiation, Impairs Engraftment and Prolongs Survival in Murine Models of Acute Myeloid Leukemia [ Cancers (Basel), 2024, 16(3)569] PubMed: 38339323
Select EZH2 inhibitors enhance viral mimicry effects of DNMT inhibition through a mechanism involving NFAT:AP-1 signaling [ Sci Adv, 2024, 10(13):eadk4423] PubMed: 38536911
Targeting Menin disrupts the KMT2A/B and polycomb balance to paradoxically activate bivalent genes [ Nat Cell Biol, 2023, 25(2):258-272] PubMed: 36635503
ANGPTL2-mediated epigenetic repression of MHC-I in tumor cells accelerates tumor immune evasion [ Mol Oncol, 2023, 10.1002/1878-0261.13490] PubMed: 37452654
Inhibition of the CtBP complex and FBXO11 enhances MHC class II expression and anti-cancer immune responses [ Cancer Cell, 2022, 40(10):1190-1206.e9] PubMed: 36179686
Epigenomic priming of immune genes implicates oligodendroglia in multiple sclerosis susceptibility [ Neuron, 2022, S0896-6273(21)01089-8] PubMed: 35093191
Chemical-Empowered Human Adipose-Derived Stem Cells with Lower Immunogenicity and Enhanced Pro-angiogenic Ability Promote Fast Tissue Regeneration [ Stem Cells Transl Med, 2022, 11(5):552-565] PubMed: 35511745
Sevoflurane Offers Neuroprotection in a Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury Rat Model Through the E2F1/EZH2/TIMP2 Regulatory Axis [ Mol Neurobiol, 2022, 10.1007/s12035-021-02602-8] PubMed: 35064540
Resistance to Pyrrolobenzodiazepine Dimers Is Associated with SLFN11 Downregulation and Can Be Reversed through Inhibition of ATR [ Mol Cancer Ther, 2021, 20(3):541-552] PubMed: 33653945

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