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In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)
Préparation des solutions mères
Activité biologique
Description
EPZ020411 est un inhibiteur puissant et sélectif de petite molécule de PRMT6 avec une IC50 de 10 nM.
Cibles
PRMT6 (Cell-free assay)
PRMT1 (Cell-free assay)
PRMT8 (Cell-free assay)
10 nM
119 nM
223 nM
In vitro
Le traitement avec EPZ020411 entraîne une diminution dose-dépendante de la méthylation de H3R2 dans les cellules de mélanome humain A375 surexprimant exogènement PRMT6 (IC50 = 0,637 ± 0,241 μM). Dans les essais biochimiques, EPZ020411 est plus de 100 fois sélectif pour PRMT6/8/1 par rapport aux autres Histone Methyltransferase, y compris quatre arginine méthyltransférases (PRMT3, PRMT4, PRMT5 et PRMT7). Le composé montre une faible perméabilité dans le test de perméation de membrane artificielle parallèle.
In vivo
EPZ020411 présente une bonne biodisponibilité après administration sous-cutanée chez le rat, ce qui en fait un outil approprié pour les études in vivo. Des rats Sprague-Dawley mâles ayant reçu une dose unique de 1 mg/kg d'EPZ020411 par bolus i.v. montrent une clairance modérée (CL) de 19,7 ± 1,0 mL/min/kg, avec un volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de 11,1 ± 1,6 L/kg, ce qui correspond à une demi-vie terminale moyenne (t1/2) de 8,54 ± 1,43 h. Après une dose s.c. de 5 mg/kg, une bonne biodisponibilité de 65,6 ± 4,3 % est observée, ce qui entraîne une concentration sanguine non liée d'EPZ020411 restant supérieure à la valeur IC50 biochimique de PRMT6 pendant plus de 12 h.
A375 (CRL-1619) cells are cultured in DMEM plus 10% (vol/vol) FBS. PRMT6 is cloned into BamHI and EcoRI sites of a pcDNA4 HisMAX_A plasmid. Transfection of his-tagged PRMT6 or vector control is carried out using Lipofectamine LTX and Plus reagent according to procedures recommended by the manufacturer. Cells are seeded at 200,000 cells/well in 6-well plates. The following day, the cells are concurrently transfected and treated with compound in 0.25% DMSO. Cells are incubated in the presence of increasing concentrations of compound up to 20 μM. Cell pellets are collected after 48 hours of compound treatment.
Inhibition of Protein arginine methyltransferase 6 reduces reactive oxygen species production and attenuates aminoglycoside- and cisplatin-induced hair cell death.
[ Theranostics, 2020, 10(1):133-150]
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