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In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)
Préparation des solutions mères
Activité biologique
Description
Foscarnet Sodium (Phosphonoformate) inhibe les ARN polymérases virales, la Reverse Transcriptase et les ADN polymérases par inhibition non compétitive avec les dNTPs.
Cibles
RNA polymerase
reverse transcriptase
DNA polymerase
In vitro
Foscarnet Sodium est capable de pénétrer dans les cellules et d'inhiber la réplication virale en inhibant la synthèse de l'ADN viral. Ce composé (300 μM) présente une inhibition de plus de 95 % de l'activité de la Reverse Transcriptase du HTLV-III dans les cellules H9 infectées par le HTLV-III. Il a une faible toxicité cellulaire, mais montre une inhibition de la prolifération cellulaire à des concentrations élevées, qui est inversée après l'arrêt du médicament. L'incubation de 0,5 à 1 mM de ce produit chimique avec des cellules HeLa ou des fibroblastes pulmonaires humains primaires pendant 24 à 48 heures a inhibé de 50 % la synthèse de l'ADN et/ou la prolifération cellulaire. Ce composé est capable de se lier au domaine de liaison à l'héparine de FGF2 et inhibe la prolifération cellulaire induite par FGF2. Un traitement des cellules HUVEC avec ce composé (25 μM) pendant 48 heures a réduit la prolifération cellulaire induite par FGF2 de 20 %. Ce produit chimique (0,5 à 1 mM) a réduit le taux de prolifération sur 24h des cellules CAL-62, une lignée cellulaire de carcinome anaplasique de la thyroïde humaine qui exprime FGF2, à près de 80 %.
In vivo
Foscarnet Sodium présente un effet thérapeutique efficace sur les animaux atteints de maladies virales, telles que l'infection cutanée, la kératite herpétique, l'infection génitale, ou l'infection systémique et intracérébrale. Par exemple, ce composé (100 mM) appliqué 48 h après l'inoculation avec deux applications quotidiennes de 30 μL pendant 4 jours, montre une réduction de plus de 70 % du score cumulatif après inoculation avec la souche HSV-1 C42. Ce produit chimique (20 mg/kg) administré sous forme d'aérosol à des souris infectées par le CMV murin a entraîné une réduction de 60 % des titres pulmonaires.
Les essais de Reverse Transcriptase sont réalisés dans un mélange réactionnel (50 μL) contenant 50 mM Tris-HCl (pH 7,5), 5 mM DTT, 100 mM de chlorure de potassium, 0,01 % de Triton X-100 ou NP40, 10 μg/ml de (dT)15.(A)n comme amorce matrice et du triphospahate de désoxythymidine [3H]. Le mélange réactionnel est incubé pendant 1 heure à 37 °C et arrêté par l'ajout de 50 μg d'ARNt de levure et de 2 mL d'une solution à 10 % d'acide trichloroacétique contenant 1 mM de pyrophosphate de sodium. Les échantillons sont filtrés sur des filtres (0,45 μm), lavés d'abord 5 fois avec une solution de TCA à 5 %, puis avec 2 ml d'éthanol à 70 %. Les filtres sont séchés, un liquide de scintillation est ajouté et la radioactivité est comptée dans un compteur.
Human thyroid anaplastic carcinoma cell line, CAL-62 cell
Concentrations
~1.5 mM
Temps dincubation
48 hours
Méthode
CAL-62 cells are placed on 96 well plates at 8×103 cells/well in 100 μL DMEM for 24 h. Then medium is replaced by fresh DMEM with or without this compound. After 48 h of incubation, 20 μL of CellTiter 96AQ solution is added to the cells and incubated for 2-4 h. The quantity of formazan product as measured by the absorbance at 492 nm.
A Novel Triple-Fluorescent HCMV Strain Reveals Gene Expression Dynamics and Anti-Herpesviral Drug Mechanisms
[ Front Cell Infect Microbiol, 2020, 10:536150]
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