FRAX597

N° de catalogueS7271 Lot :S727102

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Données techniques

Formule

C29H28ClN7OS
Poids moléculaire 558.10 Numéro CAS 1286739-19-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 24 mg/mL (43.0 mM)
Ethanol 1 mg/mL (1.79 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description FRAX597 est un inhibiteur puissant, ATP-compétitif, des PAKs du groupe I avec des IC50 de 8 nM, 13 nM et 19 nM pour PAK1, PAK2 et PAK3, respectivement.
Cibles
PAK1
(Cell-free assay)		 PAK2
(Cell-free assay)		 PAK3
(Cell-free assay)
8 nM 13 nM 19 nM
In vitro FRAX597 (100 nM) présente une capacité inhibitrice significative envers YES1 (87%), RET (82%), CSF1R (91%), TEK (87%), PAK1 (82%) et PAK2 (93%), tout en affichant une activité inhibitrice minimale envers les PAKs du groupe II : PAK4 (0%), PAK6 (23%) et PAK7 (8%). Ce composé altère de manière spectaculaire la prolifération des cellules de Schwann SC4 déficientes en Nf2 (cellules SC4). Il présente une valeur IC50 de 48 nM contre la PAK1 de type sauvage, tandis que les valeurs IC50 contre les mutants V342F et V342Y de PAK1 sont supérieures à 3μM et 2 μM, respectivement. Cette substance chimique inhibe la prolifération et la motilité des cellules de méningiomes bénins (Ben-Men1, 3μM) et malins (KT21-MG1, 0.4 μM) après un traitement de 72 h.
In vivo Chez les souris NOD/SCID porteuses de cellules de Schwann Nf2-/-SC4, FRAX597 (100 mg/kg/jour, p.o.) provoque une inhibition de la croissance tumorale plus significative par rapport aux souris témoins. Chez les souris SCID avec méningiome orthotopique, ce composé (90 mg/kg/jour, p.o.) supprime significativement la croissance tumorale. Chez les souris KrasG12D, le traitement avec cette substance chimique (90 mg/kg/jour, p.o.) provoque une régression tumorale et une perte d'activité d'Erk et Akt.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Détermination des valeurs IC50 des enzymes

    Les valeurs IC50 sont déterminées à l'aide d'un dosage fonctionnel non radioactif à 10 points de concentration, qui utilise un format d'enzyme couplée basé sur la fluorescence, selon le protocole du fabricant (dosage biochimique Z'-LYTE@). La sélectivité de la kinase est déterminée à l'aide des formats de dosage de kinase Z'-LYTE@ et Adapta@.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    SC4 cells

  • Concentrations

    1 μM

  • Temps dincubation

    4 day

  • Méthode

    30,000 cells/well are plated in 12-well dishes in triplicate. Cell growth media with or without FRAX597 is replaced daily. At indicated time points, cells from individual wells are trypsinized and counted using a Coulter counter.
Étude animale :[2]
  • Modèles animaux

    SCID mice with orthotopic meningioma model

  • Posologies

    90 mg/kg/day

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23960073/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25596744/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22983922/

Validation du produit par le client

(e) FRAX597 (1 μM) for 1 h, and seeded onto Matrigel. 2F-2B cells were supplemented with exosomes (30 μg). After 24 h culture, tube formation was analysed and imaged. Scale bar = 50 μm. (representative images from n=3, *p<0.05, **p<0.01 and NS = no significant difference).

Données de [ , , Oncotarget, 2016, 7(15):19709-22 ]

Induction of caspase-3 with FRAX597 (2 µM) is enhanced by co-treatment with KJ-Pyr-9 (12.5 µM), as shown by Immunoblotting. All treatments were performed for 30 h.

Données de [ , , Am J Cancer Res, 2017, 7(8):1724-1737 ]

(A) Cells were cultured on glass coverslips and pretreated with IPA3 (5 μM) or FRAX597 (50 nM) for 30 min and subsequently exposed to 1 mM sevoflurane or isoflurane for 30 min. The redistribution of filamentous actin and globular actin was determined by phalloidin–Alexa568 and DNAse I-Alexa488 staining and immunofluorescence microscopy. Magnification, 400 × (the scale bar represents 50 μm). Similar results were obtained in three independent experiments.

Données de [ , , PLoS One, 2016, 11(9):e0162214 ]

Sellecks FRAX597 A été cité par 36 Publications

The phosphatase PPM1F, a negative regulator of integrin activity, is essential for embryonic development and controls tumor cell invasion [ BMC Biol, 2025, 23(1):166] PubMed: 40537771
Targeting endothelial PDGFR-β facilitates angiogenesis-associated bone formation through the PAK1/NICD axis [ J Cell Physiol, 2024, 10.1002/jcp.31291] PubMed: 38721633
VAV2 orchestrates the interplay between regenerative proliferation and ribogenesis in both keratinocytes and oral squamous cell carcinoma [ Sci Rep, 2024, 14(1):4060] PubMed: 38374399
TRIM40 is a pathogenic driver of inflammatory bowel disease subverting intestinal barrier integrity [ Nat Commun, 2023, 14(1):700] PubMed: 36755029
Subtype-specific kinase dependency regulates growth and metastasis of poor-prognosis mesenchymal colorectal cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):56] PubMed: 36869386
Neutrophil Extracellular Traps Delay Diabetic Wound Healing by Inducing Endothelial-to-Mesenchymal Transition via the Hippo pathway [ Int J Biol Sci, 2023, 19(1):347-361] PubMed: 36594092
ATRA sensitized the response of hepatocellular carcinoma to Sorafenib by downregulation of p21-activated kinase 1 [ Cell Commun Signal, 2023, 21(1):193] PubMed: 37537668
Targeting P21-activated kinase suppresses proliferation and enhances chemosensitivity in T-cell lymphoblastic lymphoma [ Blood Sci, 2023, 5(4):249-257] PubMed: 37941919
Targetable leukemia dependency on noncanonical PI3Kγ signaling [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.12.15.571909] PubMed: none
Phosphoproteomic profiling of influenza virus entry reveals infection-triggered filopodia induction counteracted by dynamic cortactin phosphorylation [ Cell Rep, 2022, 38(4):110306] PubMed: 35081340

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