G007-LK

N° de catalogueS7239 Lot :S723901

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Données techniques

Formule

C25H16ClN7O3S
Poids moléculaire 529.96 Numéro CAS 1380672-07-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (188.69 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description G007-LK est un inhibiteur puissant et sélectif de la tankyrase avec une IC50 de 46 nM et 25 nM pour TNKS1/2, respectivement.
Cibles
TNKS2
(Cell-free assay)		 TNKS1
(Cell-free assay)
25 nM 46 nM
In vitro G007-LK réduit la signalisation Wnt/β-caténine en empêchant la dégradation d'AXIN dépendante de la poly(ADP-ribosylation), favorisant ainsi la déstabilisation de la β-caténine. Ce composé bloque complètement la signalisation Wnt/β-caténine dépendante du ligand en culture cellulaire et affiche environ 50 % d'inhibition de la signalisation induite par la mutation APC dans la plupart des lignées cellulaires de CCR. Il (0,2 μM) réduit le nombre de cellules COLO-320DM en mitose de 24 % à 12 % et diminue les cellules HCT-15 en phase S de 28 % à 18 %. Ce produit chimique supprime la formation de colonies dans les lignées de CCR COLO-320DM et SW403. Il supprime la croissance des organoïdes avec une IC50 de 80 nM.
In vivo G007-LK présente une efficacité antitumorale dans des modèles de CCR xénogreffés et génétiquement modifiés. Dans le modèle COLO-320DM, ce composé réduit les niveaux de protéines tankyrases 1 et tankyrases 2, stabilise AXIN1 et AXIN2, et diminue le niveau de β-caténine. La signalisation Wnt/β-caténine est clairement inhibée de manière dose-dépendante dans les tumeurs de l'étude d'efficacité, comme l'indique l'expression réduite des gènes activés par la β-caténine NKD1, APCDD1 et TNFRSF19 (TROY), ainsi que l'expression accrue du gène CLIC3 réprimé par la β-caténine. Ce traitement composé augmente l'expression de KRT20 et TM4SF4 dans les tumeurs COLO-320DM. Il (20 mg/kg deux fois par jour) atteint 61 % d'inhibition de la croissance tumorale. Ce produit chimique réduit la signalisation Wnt/β-caténine et la prolifération cellulaire dans l'intestin normal.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Essais biochimiques in vitro de TNKS1 et TNKS2

    L'activité inhibitrice de G007-LK à diverses doses (duplicatas) est testée deux fois contre les kits d'essai chimiluminescents TNKS1, TNSK2, et la luminescence est mesurée sur un luminomètre GloMax.
Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    APC-mutant CRC cell lines COLO-320DM

  • Concentrations

    ~0.2 μM

  • Temps dincubation

    7 to 13 days

  • Méthode

    For colony formation assays, cells are seeded at 500 cells/well in 2 mL of medium. Cell line in triplicate wells is treated with either 0.06% DMSO or this compound in 0.06% DMSO and incubated for up to 17 days or until colonies became sufficiently large to quantify, changing medium and this chemical every third day. Colonies are stained by adding 200 μL of 12 mM 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide to each well for 1 h, and colony numbers are quantitated with a GelCount scanner at 1200 dpi resolution.
Étude animale :[2]
  • Modèles animaux

    Human APC –mutant CRC xenograft COLO-320DM

  • Posologies

    20 mg/kg

  • Administration

    i.p. twice daily

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23473363/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23539443/

Validation du produit par le client

<p>Western blot analysis of SH3BP2 in WT BMMs after culture for 2 days in the presence of IWR-1 (2 μM), G007-LK (0.1 μM), or ICG001 (2 μM).</p>

, , Bone, 2018, 106:156-166

Sellecks G007-LK A été cité par 13 Publications

PARP inhibitors suppress tumours via centrosome error-induced senescence independent of DNA damage response [ EBioMedicine, 2024, 103:105129] PubMed: 38640836
Targeting ErbB and tankyrase1/2 prevent the emergence of drug-tolerant persister cells in ALK-positive lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):264] PubMed: 39551860
A genome-wide screen links peroxisome regulation with Wnt signaling through RNF146 and tankyrase [ bioRxiv, 2024, 2024.02.02.578667] PubMed: 38352406
Integrated clinical and genomic analysis identifies driver events and molecular evolution of colitis-associated cancers [ Nat Commun, 2023, 14(1):110] PubMed: 36611031
The Adenoviral E1B-55k Protein Present in HEK293 Cells Mediates Abnormal Accumulation of Key WNT Signaling Proteins in Large Cytoplasmic Aggregates [ Genes (Basel), 2021, 12(12)1920] PubMed: 34946869
Somatic tissue engineering in mouse models reveals an actionable role for WNT pathway alterations in prostate cancer metastasis. [ Cancer Discov, 2020, 6 pii: CD-19-1242] PubMed: 32376773
TDP-43 a Protein Central to Amyotrophic Lateral Sclerosis Is Destabilized by Tankyrase-1/2 [ J Cell Sci, 2020, 14;jcs245811] PubMed: 32409565
Response of Breast Cancer Cells to PARP Inhibitors Is Independent of BRCA Status. [ J Clin Med, 2020, 30;9(4)] PubMed: 32235451
Tankyrase promotes primary precursor miRNA processing to precursor miRNA. [ Biochem Biophys Res Commun, 2020, 522(4):945-951] PubMed: 31806370
[ PLoS ONE, 2019, ] PubMed: 31891587

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