G007-LK

N° de catalogueS7239 Lot :S723904

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Données techniques

Formule

C25H16ClN7O3S
Poids moléculaire 529.96 Numéro CAS 1380672-07-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (188.69 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans l'ordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations d'un lot à l'autre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description G007-LK est un inhibiteur puissant et sélectif de la tankyrase avec une IC50 de 46 nM et 25 nM pour TNKS1/2, respectivement.
Cibles
TNKS2
(Cell-free assay)		 TNKS1
(Cell-free assay)
25 nM 46 nM
In vitro G007-LK reduces Wnt/β-catenin signaling by preventing poly(ADP-ribosyl)ation-dependent AXIN degradation, thereby promoting β-catenin destabilization. This compound completely blocks ligand-driven Wnt/β-catenin signaling in cell culture and display approximately 50% inhibition of APC mutation–driven signaling in most CRC cell lines. It (0.2 μM) reduces the number of COLO-320DM cells in mitosis from 24% to 12% and decreases HCT-15 cells in S-phase from 28% to 18%. This chemical suppresses colony formation in CRC lines COLO-320DM and SW403. It suppresses organoids growth with IC50 of 80 nM.
In vivo G007-LK exhibits antitumor efficacy in xenograft and genetically engineered CRC models. In the COLO-320DM model, this compound reduces tankyrases 1 and tankyrases 2 protein levels, stabilizes AXIN1 and AXIN2, and decreases β-catenin level. Wnt/β-catenin signaling is clearly inhibited in a dose-dependent manner in the efficacy study tumors as indicated by reduced expression of β-catenin–activated genes NKD1, APCDD1, and TNFRSF19 (TROY), as well as increased expression of β-catenin–repressed gene CLIC3. This compound treatment increases expression of KRT20 and TM4SF4 in COLO-320DM tumors. It (20 mg/kg twice daily) achieves 61% tumor growth inhibition. This chemical reduces Wnt/β-catenin signaling and cell proliferation in normal intestine.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Essais biochimiques in vitro de TNKS1 et TNKS2

    L'activité inhibitrice de G007-LK à diverses doses (duplicatas) est testée deux fois contre les kits d'essai chimiluminescents TNKS1, TNSK2, et la luminescence est mesurée sur un luminomètre GloMax.
Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    APC-mutant CRC cell lines COLO-320DM

  • Concentrations

    ~0.2 μM

  • Temps d'incubation

    7 to 13 days

  • Méthode

    For colony formation assays, cells are seeded at 500 cells/well in 2 mL of medium. Cell line in triplicate wells is treated with either 0.06% DMSO or this compound in 0.06% DMSO and incubated for up to 17 days or until colonies became sufficiently large to quantify, changing medium and this chemical every third day. Colonies are stained by adding 200 μL of 12 mM 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide to each well for 1 h, and colony numbers are quantitated with a GelCount scanner at 1200 dpi resolution.
Étude animale :[2]
  • Modèles animaux

    Human APC –mutant CRC xenograft COLO-320DM

  • Posologies

    20 mg/kg

  • Administration

    i.p. twice daily

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23473363/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23539443/

Validation du produit par le client

<p>Western blot analysis of SH3BP2 in WT BMMs after culture for 2 days in the presence of IWR-1 (2 μM), G007-LK (0.1 μM), or ICG001 (2 μM).</p>

, , Bone, 2018, 106:156-166

Selleck's G007-LK A été cité par 15 Publications

PARP inhibitors suppress tumours via centrosome error-induced senescence independent of DNA damage response [ EBioMedicine, 2024, 103:105129] PubMed: 38640836
Targeting ErbB and tankyrase1/2 prevent the emergence of drug-tolerant persister cells in ALK-positive lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):264] PubMed: 39551860
A genome-wide screen links peroxisome regulation with Wnt signaling through RNF146 and tankyrase [ bioRxiv, 2024, 2024.02.02.578667] PubMed: 38352406
Integrated clinical and genomic analysis identifies driver events and molecular evolution of colitis-associated cancers [ Nat Commun, 2023, 14(1):110] PubMed: 36611031
The Adenoviral E1B-55k Protein Present in HEK293 Cells Mediates Abnormal Accumulation of Key WNT Signaling Proteins in Large Cytoplasmic Aggregates [ Genes (Basel), 2021, 12(12)1920] PubMed: 34946869
Somatic Tissue Engineering in Mouse Models Reveals an Actionable Role for WNT Pathway Alterations in Prostate Cancer Metastasis [ Cancer Discovery, 2020, 1038-1057] PubMed: 32376773
Somatic tissue engineering in mouse models reveals an actionable role for WNT pathway alterations in prostate cancer metastasis. [ Cancer Discov, 2020, 6 pii: CD-19-1242] PubMed: 32376773
Response of Breast Cancer Cells to PARP Inhibitors Is Independent of BRCA Status [ Journal of Clinical Medicine, 2020, 940] PubMed: 32235451
TDP-43 a Protein Central to Amyotrophic Lateral Sclerosis Is Destabilized by Tankyrase-1/2 [ J Cell Sci, 2020, 14;jcs245811] PubMed: 32409565
Response of Breast Cancer Cells to PARP Inhibitors Is Independent of BRCA Status. [ J Clin Med, 2020, 30;9(4)] PubMed: 32235451

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